韩佳人延政勋孩子:头孢曲松钠致不良反应189例临床分析

发表时间：2010-1-18 8:51:47 来源：创新医学网推荐

头孢曲松钠致不良反应189例临床分析
作者：幸建华    作者单位：广东药学院 学报编辑部，广东 广州 510006
   【摘要】  目的 探讨头孢曲松钠致药物不良反应（ADR）的一般规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法 对近10年国内医药期刊报道的头孢曲松钠所致不良反应189例进行分类归纳、分析。结果 189例ADR病例涉及多个器官和（或）系统，前3位是皮肤及其附件损害、胃肠系统损害及泌尿系统损害。结论 头孢曲松钠不良反应类型较多，临床应重视头孢曲松钠的合理使用，依据患者具体情况正确使用此药，警惕不良反应的发生。
   【关键词】  头孢曲松钠 药物不良反应 合理用药
    头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素类药物，作用机理与青霉素类似，主要通过抑制细菌细胞壁黏肽合成而起杀菌作用。临床上常用于敏感菌所致的肺炎、支气管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮肤和软组织、尿路、胆道、骨及关节、五官、创面等部位的感染，还用于败血症和脑膜炎等的治疗。随着临床应用日益广泛,其不良反应的报道也随之增加。本研究收集了189例头孢曲松钠不良反应的文献资料进行归纳分析，为临床应用提供参考，现报道如下。
1  资料与方法
    通过《CHKD期刊全文数据库》(光盘)对国内1996年1月至2005年12月公开发行的各种医药学文摘进行检索,并手工查阅原始文献,筛选出头孢曲松钠药物不良反应（adverse drug reactions,ADR）的病例报道及临床应用研究中不良反应资料较详实的文献,剔除资料不全的报道，按照我国药品不良反应监测中心制定的ADR判断标准，对所选头孢曲松钠不良反应进行分类归纳和总结。
2结    果
    2.1  一般情况
    共收集头孢曲松钠不良反应报道51篇，共189例。其中男92例，女97例。<18岁15例，占7.94%；18～50岁128例，占67.72%；>50岁46例，占24.33%。
    2.2  既往ADR史
    在所统计的189例ADR中，有既往ADR史者27例（14.29%），分别为青霉素类过敏14例，头孢菌素类过敏6例，磺胺类过敏3例，过敏药物不详者4例。
    2.3头孢曲松钠所致ADR的临床表现类型
    临床上头孢曲松钠治疗的常规日剂量随年龄、给药种类、感染种类而各异，189例患者均静脉给药。其中单独用药145例,占76.72%;合并用药44例,占23.28%。其主要不良反应有皮疹、瘙痒、发热和血清病等过敏反应，头昏、头痛、恶心、呕吐、腹痛、胀气和消化不良等消化道反应，颅内压增高，肝肾功能损害，白细胞减少，致命性溶血，低钾血症等，局部反应有静脉炎。ADR临床表现类型以皮肤及其附件损害多见，为112例，占59.25%；其次是胃肠道反应54例，占28.57%；泌尿系统损害5例，占2.65%；外周血管损害4例，占2.12%；中枢和外周神经系统损害3例，占1.59%；血小板减少和出凝血障碍3例，占1.59%；心血管系统的一般损害3例，占1.59%；肝功能损害1例，占0.53%；其他4例，占2.12%。
3讨论
    头孢曲松钠不良反应在各年龄组均有发生，性别上基本无差异。本文所统计的头孢曲松钠不良反应中既往有ADR史者27例，占14.29%，提示对既往有ADR者应慎用头孢曲松钠，在使用过程中应严密观察，防止不良反应的发生。对青霉素过敏者应根据患者情况充分权衡利弊后决定是否应用头孢曲松钠。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢曲松钠。
    头孢曲松钠联合用药时所致ADR也不容忽视，本组病例中合并用药者44例,占23.28%；单独用药145例,占76.72%。单独用药占的比例高，这与单独用药的情况多有关。回顾分析病例资料发现合并用药比单独用药更易发生ADR，可见，应注意药物间的相互作用。头孢曲松钠不宜与红霉素、四环素、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙醇合用，与维生素B族、维生素C等合用时将出现混浊，因此也不宜配伍使用。青霉素钠与头孢曲松钠都是β内酰胺类药，作用机制相同，可因竞争共同的靶位而产生拮抗，甚至诱导耐药菌株产生，两者配伍后不但其治疗效果起不到相加作用，而且增加了毒性，且同类药间存在交叉耐药性，在临床工作中尤应注意，切忌配伍使用。头孢曲松钠所致ADR的临床表现存在多样性，以皮肤及附件损害的比例最高，其次为胃肠道和泌尿系统损害。本次统计的头孢曲松钠ADR中还有颅内压增高1例[1]，高血压危象1例[2]，急性溶血1例[3]，精神异常1例[4]。头孢曲松钠可通过血脑屏障，在体内不被代谢而以原形排出，婴幼儿由于血脑屏障发育尚不完善，致使头孢曲松钠药液进入脑脊液的量增多，引起脉络丛变态反应，这可能是头孢曲松钠引起婴幼儿颅内压增高的原因。因此，建议婴幼儿患者慎用或尽量避免使用头孢曲松钠。由于头孢曲松钠可通过血脑屏障，临床一旦发现患者使用头孢曲松钠而引起精神问题时应及时调整用药剂量或停药，防止引起中枢神经系统损害。本次统计的头孢曲松钠ADR中泌尿系统损害3例，肝功能损害1例[5]。虽然头孢菌素类药物毒性低，但对有严重肝肾损害或肝硬化的患者应调整剂量，或权衡利弊后决定是否应用头孢曲松钠，防止加重肝肾功能损害。
    ADR最严重的是过敏性休克，在报道的6例头孢曲松钠引起的过敏性休克中，以赵云泉[6]报道的头孢曲松钠注射液致严重过敏反应导致死亡1例最为严重，过敏性休克是变态反应中对机体危害最大的，出现的时间短，若抢救不及，常危及生命。对于有药物过敏史或过敏体质的患者应严密观察用药过程中的反应,以减少过敏性休克的发生。
    胃肠道反应是头孢曲松钠较常见的不良反应,表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛等症状。有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者应慎用。症状常出现于用药后的2～9 d,可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。由于胃肠道反应出现恶心、呕吐，会导致患者体液或电解质失衡，特别是对婴幼儿，此类副作用更加明显，可导致低钾血症[7]。
    头孢曲松钠由于抗菌谱广、抗菌效力强、无须皮试等优点被广泛应用于临床。与此同时,其不良反应日益受到人们的关注，临床应用时应根据给药途径、用药剂量及患者体质等因素做到合理用药,一旦出现不良反应，应立即停药，并采取有效的救治措施。
【参考文献】
  ［1］延永.头孢曲松钠致婴儿颅内压增高[J].药物不良反应杂志，2002，4（2）：122123.
   [2]史明，李桂林.罗氏芬、凯福隆致同一患者高血压危象[J].华西药学杂志，2001，15（6）：471.
   [3]黎艳.静脉注射头孢曲松钠致急性溶血反应1例[J].广东药学,2001,11(1):30.
   [4]杨志峰，林瑞芬.头孢曲松钠致短时精神异常1例[J].中国新药杂志，2004，13（2）：184.
   [5]Vial T,Biour M,Descotes J,et al.Antiboticassociated hepatitis:updated from 1990[J].Ann Pharmacothers,1997,31:204.
   [6]赵云泉.头孢曲松钠过敏致死[J].药物不良反应杂志，2004，6（4）：271.
   [7]邹艳红，陈肪，毕相杰，等.静滴头孢曲松钠出现低钾血症1例[J].中国临床药学杂志，2003，12（5）：305.