益气健脾化痰治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的临床观察

首席医学网      2010年03月29日 16:38:42 Monday   

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作者：陈娟 阎纳新 沈海萍 陈伟华 尹秀琴 周晔 帖彦清    作者单位：050051 石家庄市，河北省人民医院药学部　，中医科　，检验科　； 河北省石家庄市第五医院药学部　；河北医科大学第三医院　；河北省省直直属第二门诊部

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【关键词】  糖尿病，2型 胰岛素抗药性 益气健脾化痰法

　　胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病的主要特征之一，是2型糖尿病发生各种慢性并发症的病理基础。有研究显示，约90%的2型糖尿病患者存在IR［1］，但其发病机制尚未完全阐明，治疗难度较大，西医以单纯某一方面控制血糖为主要目的的治疗方法显得被动、消极和局限。因此，研究和筛选具有综合调治2型糖尿病IR的药物已成为当代医学的迫切要求。笔者采用“胰抗消”胶囊与西药联用治疗2型糖尿病患者42例，取得了较好效果，报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料 

　　2005年12月至2008年11月河北省人民医院门诊收治的2型糖尿病患者72例，随机分为治疗组和对照组。治疗组42例，男20例，女22例；年龄41～65岁，平均年龄（58±6）岁；糖尿病病程0.5～21年，平均病程（11±7）年。对照组30例，男14例，女16例；年龄40～64岁，平均年龄（56±7）岁；糖尿病病程0.4～22年，平均病程（10±7）年。2组性别比、年龄、病程及入选时空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PG）具有可比性。

　　1.2  纳入标准 

　　符合上述糖尿病诊断标准及中医脾虚痰滞证诊断标准者，经基础治疗仍未达标者。（1）糖尿病诊断标准：符合1999年世界卫生组织（WHO）确定的糖尿病诊断及分型标准［2］。（2）中医诊断标准：参照《中医病症诊断疗效标准》［3］脾虚痰滞证的诊断标准，即主证：胸闷脘痞，食少纳呆，神疲乏力，身体困重；次证：少气懒言，口渴不欲饮，口中黏腻或有甜味；舌脉：舌体胖大有齿痕，苔厚腻，脉虚弱无力。具备主证2项，或主证l项加次证2项，参照舌脉即可诊断。（3）胰岛素抵抗诊断标准：参考《胰岛素抵抗综合征》［4］中相关内容制定：即符合以上糖尿病诊断标准，对胰岛素治疗不敏感，血清空腹胰岛素浓度正常或增高者。

　　1.3  排除标准 

　　（1）经确诊为1型糖尿病，其他类型糖尿病及妊娠糖尿病者；（2）有糖尿病急性并发症（包括糖尿病低血糖症，糖尿病高渗性昏迷，糖尿病酮症及酮症酸中毒，糖尿病乳酸性酸中毒，糖尿病急性感染）；（3）年龄在40岁以下或70岁以上，妊娠或哺乳期女性；（4）有严重心、肝、肾等并发症或合并有其他严重原发性疾病，精神病患者；（5）凡不符合纳入标准，资料不全的患者。

　　1.4  治疗方法 

　　对入选患者进行糖尿病教育，按饮食疗法的要求，固定每日总热量摄入，适当运动量并进行自我血糖检测。2组患者均采用二甲双胍（由深圳中联制药厂生产，0.25 g/片），0.5 g/次，3次/d，于餐前口服，2组均连续治疗8周。在此治疗基础上治疗组予以中药“胰抗消”胶囊方药组成：黄芪、白术、白芥子、太子参、莱菔子、苏子、葛根、黄连、黄精等，按上方药物配比制成胶囊，每粒胶囊合生药0.5 g（由河北省人民医院制剂科制备），2粒/次，3次/d，于餐后口服。

　　1.5  观察指标

　　1.5.1  疗效标准：DM总体疗效评定标准是参照卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》［5］中有关内容拟定。显效：治疗后中医症状、体征基本消失，证候积分减少≥90%或血糖较治疗前下降30%以上。有效：治疗后中医症状、体征明显改善，证候积分减少≥30%或血糖较治疗前下降10%～29%。无效：治疗后中医症状、体征无明显改善，证候积分减少不足30%或血糖下降未达有效标准。

　　1.5.2  观察指标与方法：所有患者在治疗前后均观察：①中医症状、体征的积分指标：采用中医等级症状资料积分法，按每一症状无、轻、中、重四级进行症状积分。无症状（0分）；轻（2分）：稍有感觉或偶尔出现；中（4分）：有症状，经常存在，但可以忍受；重（6分）：症状严重，难以忍受，影响工作和生活。每周记录1次。②检测FPG、2 hPG、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、空腹胰岛素（FINS）和糖化血红蛋白（HbA1C）。其中FPG、2 hPG 、TC 、TG采用贝克曼PxC800全自动生化仪检测，FINS采用放射免疫法，HbA1C采用荧光法，胰岛素敏感指数（ISI），采用李光伟等［6］提出的方法，即ISI=1/（FINS×FPG），体重指数（BMI）= 体重（kg）/身高2（m2）［7］，体重及身高的测量采用标准体重计，身高测量精确到0.01 m。

　　1.6  统计学分析  应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  2组总体疗效比较 

　　治疗后2组总体疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）。2组在治疗期间，血、尿、便常规和肝肾功能均无异常，且未见明显不良反应。见表1。表1  2组总体疗效比较（略）注：与对照组比较，*P<0.05

　　2.2  2组治疗前后中医证候积分比较 

　　2组治疗后证候积分与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后治疗组证候积分与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。表2  2组治疗前后中医证候积分比较（略）注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

　　2.3  2组治疗前后FPG、2 hPG、TC、TG、HbA1C、FINS、ISI、BMI比较 

　　治疗组治疗前后FPG、2 hPG、TC、TG、HbA1C、FINS、ISI、BMI间差异均有统计学意义（P<0.05），对照组治疗前后FPG、2 hPG、HbAlc、FINs、ISI、BMI间差异有统计学意义（P<0.05）。2组治疗后TC、TG、FINS、ISI、BMI间差异有统计学意义（P<0.05），见表3。表3  2组治疗前后各项指标比较（略）注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

　　3  讨论

    IR是指正常浓度的胰岛素对肝脏、肌肉和脂肪组织等周围靶组织细胞产生低于其相应生物学效应的一种病理状态。目前认为各种IR均与胰岛素靶组织在细胞、受体、受体后和分子水平的结构与功能的缺陷以及胰岛素作用调控异常等环节的障碍有关［4］。现代医学己经从分子生物学水平上阐明了IR是2型糖尿病发病机制的基本环节和显著特性，贯穿于2型糖尿病发展的始终，并成为导致2型糖尿病并发症的主要因素。因此，早期干预IR，对糖尿病及其并发症的预防与治疗具有重要意义。

    IR是现代医学的一个病理概念，在中医学中没有相应的病名，但近十几年中医对IR的研究渐趋活跃，从现代胰腺的生理功能来看，当属中医“脾”的范畴。我们认为，2型糖尿病IR的主要病机为脾气虚弱，痰湿阻滞。脾主运化，主升清，行津液，布精微，将水谷精微和调于五脏，洒陈于六腑而充养四肢百骸，为后天之本，气血生化之源。若脾气虚弱，升清失职，则水谷不得运化输布而停聚中焦，聚湿生痰，一方面可引起或加重糖尿病，同时也与产生IR密切相关。糖尿病症状虽多，脾气虚弱实为病机关键。正如张锡钝所言：“消渴一证，古有上、中、下之分，皆起于中焦而及于上下也。”从发病因素来看，2型糖尿病IR患者多有高糖、高脂饮食、精神紧张、缺乏运动等不良生活习惯，这也是痰证形成的病因范畴，我们从临床实践中也体会到2型糖尿病形成多与饮食不节及肥胖有关。早在《素问·奇病论》就有记载：“此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”此即说明过食肥甘，损伤脾胃，滋生痰湿与邪热，加之多肥而发为消渴。国内外医学研究证实：肥胖可致IR，肥胖是2型糖尿病的一个重要危险因素［4，8］。从临床症状上看，2型糖尿病IR患者多见形体肥胖、神疲乏力、头身困重、口黏口腻、舌胖大、苔厚腻、脉多弦滑等痰证的临床特点。因此，笔者认为，脾气虚弱、痰湿阻滞为2型糖尿病IR的主要病理机制。其中，脾气虚为发病之关键，为病之本；痰湿阻滞作为病理产物及主要的致病因素，为病之标。遵循“法随证立”“标本兼治”的原则，我们制定出益气健脾化痰法。依据“方从法立”的组方原则，我们经过大量的临床实践与文献调研，精选黄芪、白术、白芥子、太子参、莱菔子、苏子、葛根、黄连、黄精等药物组方，制成“胰抗消”胶囊。方中黄芪、太子参补气健脾，故为君药，现代药理研究表明，黄芪具有调节血糖、降脂降压、调节免疫、清除自由基的作用，对心血管系统也有良好的保护作用［9］；太子参具有增强免疫、抗应激、抗疲劳、延长寿命的作用［10］。白术补气健脾，燥湿利水；白芥子温肺化痰，理气散结，丹溪曰：“痰在胁下及皮里膜外，非此不能达行”，二者共为臣药。现代药理研究表明，白术具有降血糖、利尿、强壮、抗凝血作用，并能保护肝脏［11］；白芥子含有多种不饱和脂肪酸，益于人体健康，其中亚油酸对于降低血液中胆固醇的含量、预防高而压和动脉粥状硬化具有明显效果［12］，而γ亚麻酸对血清TG的降脂作用是目前报道的治疗高血脂疗效较佳和安全性最高的［13］。莱菔子、苏子降气化痰，二者共为佐药。现代药理研究表明，莱菔子具有化痰、降压、抗炎、平喘作用［9］。苏子具有调脂保肝、降压、降低全血黏度、增强免疫功能、抗氧化等作用［14］。葛根生津止渴，具有升脾中清阳，输津液以溉五脏之功，《珍珠囊》谓之：“升阳益津，脾虚作渴者，非此不除”；黄连清热燥湿，尤善于清中焦湿火郁结；黄精滋肾润肺，补脾益气，三者共为使药。现代药理研究表明［9，11］，葛根、黄连、黄精均具有降糖作用，其中葛根、黄连具有明显的降压作用，且葛根素具有提高胰岛素敏感性、降低HbAlc及血黏度、改善微循环的作用［9］。方中诸药相伍，对2型糖尿病胰岛素抵抗具有多靶点、多环节综合治疗效应。

    本文资料显示，“胰抗消”胶囊配合二甲双胍能有效改善2型糖尿病患者胸闷脘痞，食少纳呆，神疲乏力，身体困重，少气懒言，舌苔厚腻，脉虚弱无力等各项临床症状，明显降低血脂、空腹胰岛素水平和体重指数，同时使ISI显著改善，作用明显优于二甲双胍，说明“胰抗消”胶囊能有效调节血脂，明显改善2型糖尿病IR，提示患者在治疗后机体对胰岛素敏感性增强，胰岛素的生物效应相应提高。本研究治疗组中西药并用，也为中西医结合治疗2型糖尿病IR提供了新疗法、新思路。