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微量元素与肿瘤

当前我国工农业迅速发展的同时，带来了严重的环境污染，随着生活水平的提高，饮食结构发生明显的变化，人们在市场经济竞争中，生活节律日益加快，人们的精神压力不断增加，我国城市地区主要原因为恶性肿瘤，脑血管疾病和心脏病；农村为呼吸系统病，脑血管病和恶性肿瘤，可见当前我国恶性肿瘤在死因中占重要位置。

当前，随着生物学，免疫学，分子生物学等生命科学的发展，人们对肿瘤的认识有所进步，如癌基因的突变，重排，扩增，抑制癌症基因失活，变异和丢失等与肿瘤发生，发展有密切相关性；与肿瘤发生发展相关的微量元素较多，国际上意见一致的有砷，铬，硒，锌，铜，镍，镉，锰，钼，铁，锗等。

微量元素在不同条件下情况下与肿瘤有不同的关系，微量元素在人体内浓度及其存在形式不同，影响肿瘤的发生与发展也不一样。如硒含量不足导致癌症，但过量的硒则可以引起中毒，甚至导致癌症；铬的三价状态则是人体必需的微量元素，对人体有益，然而六价铬则具有毒性和致癌作用。因此研究微量元素与肿瘤关系，需十分重视元素的含量和存在形式

硒与肿瘤

   一、硒在人体内的代谢：

硒是人体必需的微量元素之一，其在体内的代谢较为复杂。都离不开其在体内的生理功能、吸收、排泄等代谢过程的了解。人体硒的摄入量，受到土壤中和食物中含硒量的影响。食物含硒量以内脏最高，依次为鱼类、肉类、谷物、蔬菜等，不同的食物结构与饮食习惯都影响人体内硒的含量。

硒可以通过谷胱甘肽过氧化物酶，将有毒的过氧化物还原为无害的羟基化合物，使细胞不受到破坏，是人体酶系统的主要成分，促进机体的代谢，增强机体产生抗体的能力，提高血液中免疫球蛋白水平，促进吞噬细胞的功能，增加抑制癌症基因的转录

二、硒与肿瘤相关性：

1、硒与口腔癌：研究表明口腔癌症患者的血硒浓度明显低于正常人，不同病理类型恶性肿瘤患者间的血硒水平无显著性差异，不同分化程度及淋巴结转移与否的恶性肿瘤患者，血硒浓度无明显差异，但随着病程进展血硒水平有降低趋势，不同分期的患者血硒也无明显差异。

硒能促进免疫系统各部分的功能；对非特异性免疫，缺硒可使中性粒细胞趋化转移性能及趋化因子的产生受到抑制，对体液免疫，降低人体的抗感染能力，抑制细胞介导的免疫应答，使免疫细胞识别抗原。

2、硒与肿瘤：在我国全身恶性肿瘤中，肺癌是常见的恶性肿瘤之一，城市较农村多，发病率和死亡率迅速上升。研究资料表明，肺癌的发病率和死亡率与体内，外环境的含硒水平有关，通常是负相关。人们对患有肺癌患者的肺组织进行硒含量测试，结果较低，但癌组织较癌旁组织硒含量为高。分析认为癌细胞对硒有非特异性的摄取能力，造成全身癌旁组织的含量下降，除此之外，与肺癌关系密切的有砷，铬，锌，锰等。肺癌的治疗，应重视全身的支持疗法，适当补充微量元素硒、锌、锗等制剂。

3、硒与肝癌：肝癌是肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌变，是我国常见恶性肿瘤之一。肝癌的临床症状，主要有肝区持续性的胀痛或锐痛，肝脏有质地坚硬，表面高低不平的肿大，晚期可以出现黄疸，肝硬化，门脉高压可以有脾肿大，腹水，全身发热，食欲不振，营养不良，消瘦等，还有全身性转移灶，可以产生相应的症状。治疗方法较多，主要以手术治疗，放射治疗，化学抗癌药物治疗，中医中药治疗，免疫治疗，全身支持疗法，适当补充锌，锗，硒等，以改善全身情况，提高免疫功能，改善临床症状。

4、硒与胃癌：胃癌是我国恶性肿瘤中常见病，通常以西北发病率最高，东北和内蒙次之。中老年为多，男女比例为3：1。胃癌的症状不典型，生长在不同部位症状可以不同，出现上腹部疼痛不适，呕吐，呕血，黑便。晚期有全身症状，贫血，营养不良，食欲不佳，厌恶肉类，精神不振，疲乏无力。常有的诊断为胃液分析，胃酸较低，粪便持续性隐血，胃镜检查可见病理变化。

5、硒与食道癌：次于胃癌的常见病，为鳞状上皮癌。食道癌发病原因与微量元素有关，某些微量元素在环境中偏低，不良的饮食习惯，喜欢刺激食物，过量饮酒，吸烟，日常生活中的霉变食物酸菜，萝卜干，薯干，玉米面等，其中多含有较多的亚硝胺及前身物质，容易导致癌症。主要症状表现为难以下咽食物，适量补充可防止食道癌的发生，改善全身情况，有助于肿瘤的治疗

三、硒抗癌的机制

1、调节代谢和免疫功能：硒分布在网状内皮细胞内，包括淋巴细胞，巨噬细胞，中性粒细胞等，能促进淋巴细胞的增殖及抗体的合成，调节巨噬细胞的吞噬作用，对网状内皮细胞的免疫细胞毒性有重要的作用，控制肝细胞和肝癌细胞的结构和功能，选择限制肝癌细胞的能量代谢，抑制癌细胞的生长。

    2、硒可抵抗环境致癌物质对细胞DNA的侵袭，并能修复被损伤DNA。有人使用含硒的化合物或铂络合物中引入硒的方法，来抵抗临床常用的抗肿瘤药物顺铂的毒性，通过转变致癌的代谢，而将其转变为非活性的化合物，从而起到抑制癌症的作用。

    3、硒能选择性地抑制肿瘤细胞增殖蛋白的合成和DNA的复制，从而起到抑制癌症作用。

    4、硒通过在GSH-PX中的作用发挥其防治癌症和抗癌功能，保护细胞的完整性，增强细胞的活性，调节体内不饱和脂肪酸的代谢而起到抗肿瘤转移的作用。

锌与肿瘤

1、锌与腮腺肿瘤：腮腺恶性肿瘤患者血清锌极显著低于对照组，恶性肿瘤标本中的锌含量高于正常腮腺组织。血清锌降低腮腺患者的特殊表现，也由于肿瘤对锌有非常特异性的吸收的结果。适当补充锌对腮腺肿瘤的治疗上有一定的应用价值。

2、锌与鼻咽癌：患者的发锌明显低于正常人，但具有五年生存的患者，发锌含量与正常人相似，说明锌含量与鼻咽癌的发生和发展有密切相关，有助于早期诊断及预后的判断。提高机体免疫功能，改善全身状况有重要的意义。

3、锌与肺癌：肺癌患者代谢紊乱，通常认为摄取食物较少，导致低蛋白血症使锌载体减少，尿锌丢失过多，癌组织摄取锌增加，癌病灶坏死和感染，使白细胞源性介质析放等，引起血锌浓度的降低。

4、锌与胃癌：增强细胞的活性，抑制巨噬细胞上的ATP细胞酶，减弱趋化作用，抑制吞噬细胞中的氧化酶的活力，造成过氧化氢的生成不足，减少免疫细胞器官的损伤。缺乏时，人体对胃癌致病因子过敏感，促进胃癌的发生与发展，但锌浓度过高也有利于癌肿的发生。

三、锌抗癌机制：

锌是100多种酶发生生物活性所必需的因素，参与聚合酶的合成，直接影响蛋白质及核酸的代谢，参与免疫机制等重要生理功能。抑制巨噬细胞上的ATP细胞酶，减弱趋化作用，抑制吞噬细胞中的氧化酶的活力，造成过氧化氢的生成不足，减少免疫细胞器官的损伤。缺乏导致免疫功能变化直接影响肿瘤的发生和发展。

镍与肿瘤

1、镍与呼吸道癌：空气污染中的粉尘，蒸汽与呼吸道癌的发病密切相关。

2、镍与白血病：无论是急性或是慢性白血病患者，血清镍都比正常人高，随着病情的加重发展，血清镍升高呈现正相关。

三、镍导致癌机制：

1、镍损伤遗传物质，导致遗传物的损伤。

2、镍导致机体免疫功能的降低，细胞活性下降，杀伤细胞。

3、镍与致癌剂协同作用，苯并芘处理的细胞与镍微粒同时作用进入细胞，导致癌症的发展。

4、镍可诱发EB病毒早期抗原的表达，EB病毒阳性的淋巴母细胞样的细胞系增生，增加抗原表达，与镍粉接触的工人呼吸道肿瘤明显增加，是肿瘤的促进因子。