九乡新闻网:西洛他唑
来源：百度文库 编辑：九乡新闻网 时间：2024/04/30 12:31:38
周围动脉疾病（peripheral arterial disease, PAD）包括主动脉和肢体供血动脉的狭窄和阻塞性病变。这些病变主要与动脉硬化有关，炎症性、遗传性发育不良和创伤性周围动脉疾病仅占所有PAD病例的5-10%。目前控制PAD症状的药物主要为萘呋胺酯、已酮可可碱、西洛他唑（培达?）。西洛他唑可以有效控制PAD引起的间歇性跛行等症状。2006年ACC/AHA治疗PAD指南将西洛他唑作为PAD间歇性跛行的Ⅰ类用药，2006年TASC(TranAtlantic Inter-Society Consensus)治疗PAD指南也将西洛他唑（3－6个月）治疗作为间歇性跛行一线的药物治疗方法。
培达?是由浙江大冢制药公司生产的西洛他唑原研药。中国医师协会2006年组织开展的一项关于培达?100mg/bid周围动脉疾病治疗的循证医学调研，全国16个省市共涉及医院93家，收集调研问卷4276份，其中有效问卷3215份，被观察者服用培达?治疗PAD，服用剂量100mg.bid或50mg.bid，症状特别严重的采用100mg.bid治疗，观察周期8星期。期间对其随访三次（0周、4周、8周），观察病人疼痛、麻木、冷感等自觉症状和最大行走距离（MWD）改善情况。 调研结果显示：临床对于PAD的治疗普遍应用培达?，对自觉症状明显的病人更倾向使用较大剂量（100mg/bid），以求迅速缓解症状。而对于有高血脂、高血糖等高危致病因素的病人则倾向使用小剂量（50mg/bid）预防治疗，以改善动脉粥样硬化进程。 培达?2006循证医学调研中，发生头痛（可耐受）的患者有461例，发生率14.3%，为培达?扩张颈动脉和椎动脉的效应所致，为一过性，停药即缓解，其他可能的不良反应还有心悸（92例，2.9%）、浮肿（11例，0.3%）、皮疹（5例，0.2%）。如果病人从小剂量开始给药，逐渐增量，则一般不出现不良反应。 西洛他唑（培达?）为Ⅲ型磷酸二酯酶抑制剂，Ⅲ型磷酸二酯酶在血小板和血管平滑肌有很强的表达，它使得cAMP反应通路上主要的限速反应得以进行，培达?通过选择性抑制血小板细胞及血管平滑肌细胞内的磷酸二酯酶(PDEIII)的活性，而抑制cAMP向5‘AMP分解，cAMP浓度维持在较高水平，cAMP在血小板和血管平滑肌细胞内的浓度上升，抑制了血小板聚集并且使血管扩张，防止血栓形成和血管阻塞，同时改善临床缺血症状，从而达到治疗PAD的目的动物实验和临床试验也都相继证实西洛他唑具有抗血小板聚集⑴、扩张血管⑵等作用，同时可以保护血管内皮细胞⑶、抑制血管平滑肌细胞增殖⑷，用于预防和治疗动脉粥样硬化疾病。西洛他唑还可以提高HDL-C、降低TG，起到调节血脂的作用。新的药理机制研究还认为，其药理作用还与细胞粘附分子的表达⑸、一氧化氮合酶的活性表达⑹有关。Odashima⑺报道西洛他唑还可通过抑制前炎性细胞因子，用于预防阿司匹林所造成的胃粘膜损伤。 培达?因其特有的多靶点治疗作用，临床应用广泛。主要研究者介绍：景在平
