金川公司安全保命条款:妊娠期妇女合理使用抗生素原则(A)

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妊娠期妇女合理使用抗生素原则(A) 来源:本站原创 作者:陈重 发布时间:2008-12-16   妊娠期妇女患细菌感染性疾病需要用抗菌药物时,要求临床医师既要掌握药物的作用原理、抗菌谱、用量、毒副作用,也要熟悉这些药物对胎儿是否有影响,以及影响的程度、时期;既要达到治愈疾病的目的,还要在最大程度上减少对胎儿的影响。 一、妊娠妇女的药物动力学改变 1、药物的吸收 ①妊娠期胃肠功能的改变与药物吸收 妊娠期由于大量雌、孕激素的影响,胃酸和胃蛋白酶分泌量减少、胃肠蠕动减慢、胃酸少使胃液相对偏碱性,因而弱酸类药物吸收减少,弱碱类药物吸收增多,而胃肠蠕动减慢使药物在胃肠道尤其是小肠停留时间延长,故血药峰浓度延迟并降低,但口服药物的生物利用度变化不大,故妊娠对口服药的吸收过程影响不太重要。但临产的孕妇胃排空时间更为延长,不主张经胃肠道用药。 ②妊娠期肺功能的改变与药物吸收 吸入性药物一般是以气化状态、水溶液或气体的形式给药,他们均能通过单纯扩散的过程经肺泡吸收,其扩散率主要取决于肺泡换气及肺血流量的多少。妊娠晚期由于生理性过度换气,肺潮气量和肺泡交换量的增加,使药物吸收加快并增多。 ③皮肤和粘膜与药物的吸收 孕妇的皮肤血流特别是手、足处显著增多。一些控释贴片、油膏或洗剂等皮肤科用药较易吸收。怀孕后期阴道粘膜中的血流量亦增加,理论上讲,孕妇应用阴道栓剂或霜剂中的药物吸收也可加快、增加。 2、药物的分布 影响药物在体内分布的因素有血流量、体液的PH值、药物与血浆蛋白的结合以及与组织的结合等。 孕妇血容量约增加35%,血浆的增加>红细胞的增加,因血液稀释使血浆蛋白量减少,蛋白结合部位被内分泌激素占据, 游离型药物比例增加,在使用常规剂量药物时,血药浓度低于非孕妇女;孕妇除血容量增加外,组织间液亦增加,使得水溶性药物的分布容积增大,而孕妇妊娠晚期增加的体重量的50%是脂肪,又使得脂溶性药物分布容积明显增大;由于几乎所有药物都能通过胎盘屏障进入胎儿循环,故妊娠期胎盘及胎儿的存在也增加了药物的分布。
3、药物的代谢 药物主要在肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系统代谢,妊娠期高雌激素水平使肝脏酶系统功能发生变化,使肝脏的生物转化功能下降,容易产生药物蓄积中毒,故孕妇应用具有肝毒性药物时应格外谨慎。 4、药物的排泄 肾脏是药物排泄的主要器官,妊娠足月时肾血流量及肾小球滤过率较非孕时分别增加35%和50%,药物的清除也相应增加。如若孕妇存在妊娠高血压综合征伴有肾功能障碍时,则可减少药物排泄,延长药物在血液中的半衰期并提高血药浓度。 二、胎儿的药动学特点 首先是说任何活性的细胞膜没有绝对的不透过性,因此任何存在于母体或胎儿血液中的物质都能透过胎盘屏障进行母-胎间的物质交换。 胎盘屏障系指血管合体膜,由合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞所组成的。 胎儿的药物吸收方面 1、大多数药物可经胎盘转运到胎儿体内,也有一些药物经羊膜转运到羊水中。羊水中的蛋白含量很少,药物多是呈游离型。羊水中的药物可经胎儿皮肤吸收,也可在妊娠12周以后被胎儿吞咽进入胃肠道被吸收进胎儿血液中。从胎儿尿中排出的药物又可被胎儿吞饮羊水重新进入胎儿体内,形成羊水肠道循环。 2、胎儿体内药物的分布 胎儿的肝、脑器官相对较大,血流多。药物进入肺静脉后,有60%~80%的血流进入肝脏,故肝内药物分布较高。胎儿的血脑屏障功能较差,药物易进入中枢神经系统。胎儿血浆蛋白含量较母体低,可使进入组织流离型药物增多。妊娠中期胎儿有1∕3~2∕3脐静脉血可绕过肝脏经静脉导管分流,这样大大增加了未经处理的有活性的药物直接到达心脏和中枢神经系统的机会。 3、胎儿的药物代谢 胎儿药物代谢的主要器官是肝脏。由于胎儿肝脏功能,特别是有关药物代谢的酶类功能未臻完善,故对一些药物的代谢能力远较成人为低。 4、胎儿的药物排泄方面 胎儿的肾脏于妊娠11~14周起有排泄功能。一些药物经代谢后形成极性大而脂溶性低的代谢物,后者不易通过胎盘转运母体血液中,再则肾小球滤过率很低,排泄药物的功能低下,故容易引起药物及代谢物的蓄积。