黄河入海口在哪个省:抗球虫药物添加剂---添加剂与饲料原料手册

球虫是种类很多的寄生性原虫。球虫的卵囊生命力很强，消毒药、有机磷杀虫药、强碱和强氧化剂都不能杀死它。它的重量轻又易粘附，故传染性很强。球虫病是养禽业中造成损失最大的疾病之一。
目前，控制球虫病有效的办法是，在饲料中添加球虫药进行早期预防。由于国内外生产销售的球虫药种类很多，而且某些药使用一段时间后，效果会下降。这是因为某些球虫虫株对球虫药产生了耐药性。为了有效地控制球虫病的发生，实践证明下列使用方法值得采用：
（1）轮换式（Rotation）用药，一种抗球虫药连续用一段时间后，改换用另一种抗球虫药；
（2）穿梭式（shuttle）用药，在肉鸡或蛋鸡的不同生长发育阶段，分别使用不同的抗球虫药。
（3）在抗球虫药的用量上，前期用量少于后期用药量，预防量不能任意加大剂量，否则效果不佳。
随着人们对球虫病的认识和重视，在家禽预混料中通常考虑添加一定量的抗球虫药，但生产者很少或没有注明使用抗球虫药的种类和用量，采用1％预混料生产配合饲料的厂家更不重视此类问题。这样易给养禽者在控制球虫病方面带来一定的盲目性。经验表明，饲料生产者和养殖者应根据不同的饲养管理条件使用合适的抗球虫药，有利于提高生产效益。
目前常用抗球虫药物添加剂种类及其特性列于下表中：
抗球虫药种类及其特性
名称 英文名 对象 抗药性 对免疫力的影响 屠前停药期 (天)
氨丙啉 Amprolium 肉鸡、蛋鸡 慢 轻度 0
硝酸二甲硫胺 Dimethialium 肉鸡 慢 轻度 0
Nitrate
莫能霉素 Monensin 肉鸡、蛋鸡 无 严重抑制 3
盐霉素 Salinomycin 肉鸡、蛋鸡 无 严重抑制 0
拉沙洛西钠 Lasalocid 肉鸡 无 严重抑制 3
Sodium
马杜霉素铵盐 Maduramicin 肉鸡 不明 不明 5
ammonium
氯羟吡啶 Clopidol 肉鸡、生长鸡 较快 无 5
丁喹酯 Buquinolate 肉鸡、生长鸡 不明 不明 0
氯苯胍 Robeaidine 兔、肉鸡 较慢 无 5
常山酮 Halofuginone 肉鸡 较慢 不明 4－5
Hydrobromide
硝苯酰胺 Nitromide 肉鸡 不明 不明 5
硝氯苯酰胺 Aklomide 肉鸡 不明 不明 ≥5
球痢灵 Zoaline 鸡 较慢 无 3
氟腺呤 Arprinocid 肉鸡 较快 不明 5
磺胺喹哑啉 Sulfaquinoxaline 兔 较慢 无 10
磺胺二甲氧嘧啶 Sulfadimethoxine 兔 较慢 无 5
呋喃西林 Nitrofarazone 5
尼卡巴嗪 Nicarbazin 鸡 最慢 轻度 4
克球粉 Clopidel 鸡、兔 中等 明显 0
多年来，世界各地从化学合成药物和发酵制取的抗生素类中筛选出的抗球虫药几乎数不胜数，由于商品广告的夸大性宣传，对新老抗球虫药的评价也是褒贬不一，甚至使用户产生错觉，然而这些抗球虫药通过大面积（世界性的）应用，最后自然会得出一个较为科学而公正的评价，但是自70年代来，人们根据人类健康的要求，从食品卫生和安全上，要求抗球虫药物不得通过动物机体和它的产品（肉蛋）转移给人，即人们所关心的药物残留、转移、致畸、致癌和偶发性人体过敏等问题，规定了各种药物的用量、用药对象和休药期等。现对目前国内外应用较多的抗球虫药物分类简述如下。
（一）、呋喃类抗球虫药物
呋喃类被用作抗球虫药物，历史悠久。从呋喃西林开始，以后呋喃唑酮（痢特灵）、呋喃蛋啶曾相继用于防治鸡的球虫。现已确认这三种呋喃诱导体对球虫没有明显的抑制或杀灭作用，而且严重影响鸡的食欲、对肝脏也有不良影响，同时该药物在鸡肉和鸡蛋中残留量较多。但是呋喃类是广谱抑菌剂，尤其对肠道的病原菌有较强的抑菌效果。对于发生球虫病的患鸡，能有效地控制肠道的并发感染和继发感染，降低球虫病的死亡率。
（二）、磺胺类抗球虫药物
抗球虫试验结果表明，各种磺胺类均有不同程度的抗球虫作用。因为某些磺胺类不但能杀灭各增殖阶段的球虫，而且对鸡的几种球虫多数有效，同时它是广谱抑菌药物，所以用它防治球虫，能表现出一定的特殊意义。
由于磺胺类药物对动物食欲有一定的影响，故不宜在饲料中长期添加使用，宜在用户直接短期混饲或饮水投药。通常按0.1-0.3％添加在饲料中或其钠盐0.05-0.1％的浓度配成饮用水，连用3-5天后，需停药3-4天，必要时再继续投药，避免连续使用一周以上。近年来很多地区都采用磺胺类和甲氧苄胺嘧啶（TMP）制成复方制剂用于防治球虫，取得了极好的抗球虫和抑菌效果。其作用机理是阻断了对氨基苯甲酸和叶酸的代谢途径，阻止球虫裂殖体的正常发育。
（三）、聚醚类抗生素
这类抗球虫药是由发酵生产的具有广谱抑制球虫的抗菌素。聚醚类抗球虫药的作用机理不同干化学合成的抗球虫药的作用机理（生物化学作用），这是一种生物物理学作用。它们对金属离子有特殊的选择性，可与钠、钾及二价金属离子结合形成络合物，使球虫子孢子和第一代裂殖体的钠离子量急剧增加，导致细胞膜离子交换平衡失调，子抱子和裂殖体中过剩的钠离子不能从细胞中排出，膨胀而死。因而球虫不易产生抗药性。对其它药物已产生耐药性的球虫使用时，同样有效，即不发生交叉耐药性。该药很快排出体外，无显著的积累作用，因此，是目前较为理想的抗球虫药物添加剂。此类抗生素主要品种介绍如下：
莫能霉素
盐霉素钠
拉沙洛西钠
甲基盐霉素
马杜霉素铵盐
盐酸氨丙啉
硝酸二甲硫胺
氯羟吡啶
尼卡巴嗪
氯苯胍
球痢灵
莫能霉素（Monensin）
别名：瘤胃素、莫能菌酸（Monensicacid），孟宁素。
分子式： C36H61O11Na
分子量： 692.8
瘤胃素自1967年由美国礼来公司开发以来，被广泛用于世界各国。据统计，1981年世界抗球虫药年销售额最大的是瘤胃素（达1亿4千万美元）。它对主要的6种鸡球虫（毒害艾氏，柔嫩艾氏，巨型艾氏，变位艾氏，波氏艾氏和堆型艾氏）都有明显的抑制作用。
美国、日本和欧州共同体均批准使用莫能霉素，我国于1987年批准进口。目前国内东北旺制药厂已投入生产。
用于预防球虫病时，每吨饲料添加90-122克莫能霉素，用于肉鸡、0-16周龄生长鸡，产蛋鸡禁用。屠宰前3天停药。莫能霉素不能与泰妙菌素或竹桃霉素同时使用。
美国礼来公司产品的商品名为欲可胖（Elancoban）。其预混剂为欲可胖-100，其中每千克含莫能霉素100克。莫能霉素本身较稳定，可保存两年，但制成预混剂或混入饲料，其效价仍可保存3个月。
农业部规定莫能霉素暂行质量标准为：
原料：按干燥品计，每1毫克效价不低于800莫能霉素单位，白色或类白色结晶，有特殊臭味。pH（0.1克在90％甲醇10毫升中）6.5-9.5；干燥失重（60℃真空干燥）≤4％；炽灼残渣8-13％；重金属≤20ppm，砷≤4ppm。
预混剂：可用脱脂米糠、玉米粉、稻谷粉、碳酸钙等作载体，含莫能霉素为标示量的85-115％，黄褐色粗粉，有特殊臭味。
细度：20目筛100％通过；干燥失重≤12％；重金属≤20ppm；砷≤4ppm。
盐霉素钠（Salinomycin Sodium）
别名：沙利霉素钠盐，萨里诺马辛。
分子式：C42H69NaO11；分子量： 772.99
盐霉素是由Streptomyces albus白色链霉菌发酵产生。自1976年在日本批准使用以来，证明是安全有效的抗球虫剂，盐霉素抗球虫的机理与莫能霉素相近，它对细胞中的阳离子，尤其是K+、Na+和Rb+的亲和性特别高，扰乱球虫细胞内离子浓度，达到抑虫效果。它对大多数革兰氏阳性菌有抑菌活性，对梭菌等革兰氏阳性厌氧菌也有较高抑制作用。
盐霉素对鸡的球虫，柔嫩艾氏，毒害艾氏，巨型艾氏，堆型艾氏和哈氏球虫均有效。连续用药，不产生有耐药性的球虫株。它对氨丙啉，氯苯胍，氯羟吡啶，莫能霉素等抗球虫剂之间不存在交叉耐药性。盐霉素不影响动物增重，且改善饲料利用率。盐霉素经饲喂给药后，在消化道中被吸收的很少，主要在胃、大小肠和盲肠内容物中，12小时后几乎排出。少量吸收到肝脏中的盐霉素也被迅速代谢由胆汁排出。因而盐霉素在动物体内残留量很少。盐霉素随鸡粪排出，对农作物无害，对鱼类安全，对生产操作人员没有刺激，也不影响鸡粪的综合利用。
我国于1985年批准生产和使用盐霉素。规定每吨鸡饲料中添加50-70克盐霉素，停药期5天，产蛋期禁用。混在饲料中的盐霉素，4个月后其效价仍无变化。目前进口数量较多的是盐霉素预混合制剂，其商品名为“优素精”，含有10％盐霉素钠。我国农业部规定的暂行质量标准为：
原料：白色或淡黄色结晶性粉末，微有臭味。取1克溶于20毫升甲醇，应澄清或接近澄清，为无色或淡黄色。
干燥失重（60℃真空干燥）≤7％
炽灼残渣7-12％
重金属≤20ppm
砷≤4ppm
预混剂：盐霉素与谷物等辅料混合，效价为标示量的85-125％。全部通过1号筛，无发霉。干燥失重≤12％。
拉沙洛西钠（Lasalocid Sodium）
别名：Avatec，拉沙里菌素钠；
分子式：C34H53O8Na；分子量：612.78。
拉沙洛西钠是由瑞士Roche公司在1951年开发。是由Streptomyces lasaliensis发酵而产生。我国已批准Roche公司的该种产品进口，其预混剂的商品名为“球安”（AVATEC）。规定用量： 每吨鸡饲料添加75－125克拉沙洛西钠，屠宰前3天停药，产蛋期禁用。
拉沙洛西钠对二价全属离子有亲合力，抗球虫效果很好。它是白色至棕色的粉末，微溶于水，可溶于大部分有机溶剂，熔点为191－192℃（分解）。该产品在动物体内残留量少，产品性能稳定，在制备颗粒料的过程中，其含量及效价不会降低。我国农业部规定的进口产品质量标准为：
原料：每毫克不少于800拉沙洛西钠效价单位。白色粉末，有特异嗅味。干燥失重（60℃减压干燥）≤3％，炽灼残渣10.0-15.0％，重金属≤20ppm，砷≤4ppm。
甲基盐霉素（Narasin）
别名：Monteban，Narasi A
分子式：C43H72O11； 分子量：765.05
甲基盐霉素是美国礼来公司于1975年开发。它是由金色链霉菌发酵而产生，对常见的六种艾氏球虫均有抑制作用。对大部分革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有抑菌活性。它的抗球虫作用机理与莫能霉素相似。它与一价金属离子尤其是钠离子相结合，使子孢子膨胀，抑制子孢子和裂殖子的发育。该产品在美洲、欧洲有46个国家都已批准使用，规定仅仅用于肉鸡，每吨肉鸡饲料用量为54-72克。
用甲基盐霉素和尼卡巴嗪以相同重量混合制成的抗球虫剂，效果很好，其商品名为“Maxiban”。美国FDA已作为一种产品批准使用。由于尼卡巴嗪在高温高湿下会发生耐受力降低现象，故要注意鸡舍通风和充足的饮水。对甲基盐霉素及其合剂，我国均未批准进口和使用。
马杜霉素铵盐（Maduramicin ammonium）
别名：Prinicin ammonium
分子式：C47H79O17（NH4）；分子量：934.14
马杜霉素是一种有效球虫杀灭剂，杀死宿主体内的寄生虫，而不是球虫抑制剂。其活性期是在球虫生命周期的最初1至3天。可杀死子孢子和裂殖子。它对许多革兰氏阳性菌有效。与其它抗生素间不产生交叉耐药性。马杜霉素是单糖聚醚类离子载体型抗生素。它对钾、钠等一价离子具有较强的亲合力，使球虫细胞内离子不平衡，导致球虫代谢失调，最后死亡。
马杜霉素是美国氰铵公司于1980年开发。它是由美国亚利桑那州的Ywma附近土壤中分离的微生物发酵而成。其铵盐为自色结晶粉末，熔点为165-167℃，不溶于水，溶于大部分有机溶剂。
目前巴西、英国、法国和美国等均已批准使用。其用量小，对马属动物无毒。美国FDA规定：仅用于肉鸡，每吨饲料添加4.54克至5.45克（即5-6ppm）。停药期5天，产蛋期禁用。注意：当马杜霉素铵盐的量在5ppm以上时，肉鸡有吃羽毛现象。当使用6ppm时，对增重有不良影响，且不改善饲料转化效率。
盐酸氨丙啉（Amprolium Hydrochloride）
别名：安保宁；分子式：C14H19CIN4·HCl；
分子量：315.24。
氨丙啉是传统使用的抗球虫药，已广泛应用于世界各国。此药的优点：①它对柔嫩艾氏球虫和毒害艾氏球虫有显著预防效果，对巨型艾氏球虫和变位艾氏球虫有抑制作用。②在各种抗球虫药中，此品种的安全性最高，美国FDA不仅批准用于种鸡，还是唯一可以用于产蛋鸡的抗球虫药，没有停药期的规定。此药的缺点是：①它只对部分球虫有抑制作用，对鸡以外的动物球虫无效。②由于氨丙啉的作用机理是在球虫的代谢过程中取代维生素B1，故易造成动物缺乏维生素B1。
为克服氨丙啉的缺点，目前多使用它的二合剂，或三合剂。二合剂如氨丙啉+乙氧酰胺苯甲酯＝125＋8。乙氧酰胺苯甲酯（又名依索巴）可阻断四氢叶酸的合成，对小肠中的巨型艾氏球虫和布氏艾氏球虫均有抑制作用，二者合用效果较好。三合剂如氨丙啉+乙氧酰胺苯甲酯+磺胺喹哑啉＝100＋5＋60，抗球虫效果甚佳。
使用规范：单独使用氨丙啉时，每吨鸡饲料添加62.5-125克，无停药期。二合剂添加62.5＋4～125＋8克，产蛋鸡禁用。三合剂添加165克，产蛋鸡禁用，肉鸡上市前7天停用。在美国，单用的氨丙琳称安保乐（AMPROL），二合剂称加强安保乐（AMPROL PLUS），三合剂称百球清（PANCOXIN），并建议；0-28日龄肉鸡用尼卡巴嗪，28日龄至上市肉鸡用加强安保乐。后备鸡在8-10周前用尼卡巴嗪，10周以后至产蛋前用加强安保乐。
上海中西药厂生产氨丙啉。农业部规定的盐酸氨丙啉的质量标准为：
按干燥品计含C14H19ClN4HCl应为97.5-101.0％；白色或类白色粉末；无臭或几乎无臭。甲基吡啶≤1％；干燥失重≤2.0％，炽灼残渣≤0.5％。
硝酸二甲硫胺（Dimethialium Nitrate）
分子式：C11H15N4·S·NO3 分子量：297.34
我国东北制药总厂生产该抗球虫药。其结构更接近维生素B1，作用机理也是取代维生素B1，阻止球虫裂殖体的分化。其优缺点与氨丙琳相似。我国规定的添加量是：每吨鸡饲料添加62克。我国农业部规定的暂行质量标准为：
按干燥品计含C11H15N4S·NO3不少于95.0％，白色或微黄色结晶性粉末，有微臭，略溶于水。熔点172-176℃。水溶液（1＋50）的pH值6.0－7.0。硫酸盐≤0.05％；干燥失重≤2.0％；炽灼残渣≤0.1％；重金属≤10ppm。
吡啶酚类-----氯羟吡啶（Clopidl）
别名：氯吡醇、氯吡啶、球落。
分子式：C7H7Cl2NO；分子量：192.04。
氯羟吡啶是一种化学合成的球虫抑制剂。它的熔点高于360℃。难溶于水和大多数有机溶剂，稍溶于强碱和强酸中，适宜于添加在饲料中。该制剂稳定性高，保存3年其效价不变。
氯羟吡啶使球虫的子孢子在上皮细胞内或宿主巨噬细胞内保持不发育状态长达60天。它抑制球虫活性最高的时间是子孢子阶段，故氯羟吡啶应极早在饲料中使用。如果中间停止用药，球虫会再发育，故连续使用才有效果。但是它使球虫产生耐药性的速度稍快。
建议用量：每吨饲料添加氯吡啶60克至125克，可用于肉鸡和16周龄以下的母鸡，肉鸡屠宰前5天停药，产蛋期禁用。
氯羟吡啶是由法国DOW公司于1968年开发。此药已在30多个国家批准使用。我国也于1984年批准使用，主要生产厂家有：江苏南通醋酸化工厂，江苏滨海县兽药厂等。我国农业部规定的氯羟吡啶质量标准为：
干燥品含量应为98.0-102.0％，白色或类白色粉末，无臭。
氯化物≤0.05％； 干燥失重≤0.5％；
炽灼残渣≤0.3％；重金属≤20ppm；
砷≤2ppm。
尼卡巴嗪（Nicorbazin）
别名：硝脲嘧啶，双硝苯脲二甲嘧啶醇。
分子式：C13H10N4O5.C6H8N2O；分子量：426.38。
尼卡巴嗪是一种化学合成类的抗球虫剂，它是两种单体经一定的工艺制成的复合体。它在鸡消化道内分解成单体：4，4-二硝基苯缩脲（DNC）和2-羟基-4，6-二甲基嘧啶（HDP）。它们分别被肠道吸收，吸收速度较快，排泄较慢。它的抗球虫活性期为球虫生命周期的第二代裂殖子。主要对柔嫩艾氏球虫、堆型艾氏球虫、巨型艾氏球虫、毒害艾氏球虫及布氏艾氏球虫有效。它的优点是杀灭球虫的作用大于抑制作用，故耐药性来得慢。它的缺点是：①用量大时会使鸡厌食。②它使鸡对热的耐受性降低，出现“热应激反应”，严重时造成鸡死亡，故要求鸡舍具有良好的通风条件和供给充分的饮水。③尼卡巴嗪可能有致突变和致畸作用。
建议用量：每吨鸡饲料添加100-125克。使用尼卡巴嗪时，宜和其它抗球虫剂以穿梭方式使用。国内无锡合成兽药厂、镇江新华化工厂等生产尼卡巴嗪。
尼卡巴嗪和乙氧酰苯甲酯以125∶8的比例混合物称“球净”（美国）。球净可增加抗球虫效果。我国也已批准进口。规定添加量为每吨饲料133克球净。
我国农业部规定的暂行质量标准为：以干燥品计，含C13H10N4O5为67.4-73.0％，含C6H8N2O为27.7-30.0％。黄色或黄绿色粉末，熔点为260-265℃（分解）。几乎不溶于水、乙醇、氯仿和乙醚。
氯化物（以Cl计）≤0.284％；
pH（1-100） ≤5.0-7.0
铵盐（以NH3计）≤1.0％；
游离HDP ≤3.0％；
干燥失重 ≤1.0％；
炽灼残渣 ≤0.5％。
氯苯胍（Robeaidine）
别名：盐酸氯苯胍、罗本尼丁。
分子式：C15H13Cl2N5·HCl；分子量：370.69。
盐酸氯苯胍是化学合成类抗球虫剂，是一种低毒高效的药物。它为白色结晶粉末，微溶于乙醇，难溶于水。其作用机理是阻止球虫裂殖体内裂殖子的分化形成成熟裂殖体，导致裂殖体退化。盐酸氯苯胍有效防治球虫的用量是66ppm（饲料中）。其最大的缺点是有氯化物特有的异嗅。以66ppm氯苯胍连续使用一周以上，鸡肉中就出现这种臭味。以33ppm氯苯胍用于产蛋鸡，一周后蛋黄中有此药出现。用量为33ppm时，药效不佳，且易产生耐药虫株。
美国FDA规定用量为每吨饲料添加30克氯苯胍，产蛋期禁用，屠宰前5天停药。我国批准使用于鸡和兔球虫的防治。杭州药厂兽药分厂生产该药。我国农业部规定的质量标准为：按干燥品计，含C15H13Cl2N5·HCl不少于98.0％。白色或浅黄色结晶粉末，无臭，味苦，遇光后颜色逐渐变深。熔点：282℃以上（分解）。澄清度：0.3克加乙醇50毫升，加热溶解后冷却，溶液应澄清。
氯化物（以C1-计）9.5-9.8％；
炽灼残渣 ≤0.1％；
干燥失重 ≤5.0％；
重金属 ≤20ppm
砷 ≤2ppm。
球痢灵
为二硝托胺（Dinitolmide）的别名。
分子式：C8H7N3O5；分子量：225.16。
二硝托胺是化学合成类抗球虫药。它对小肠球虫的毒艾美尔氏球虫有较强的防治效果，对其它几种球虫也有效。其作用是抑制球虫生活周期的无性裂殖阶段，即感染后第三天为作用有效时期。
二硝托胺的毒性较小，适用于肉鸡和14周龄以内的后备母鸡，建议用量为：每吨鸡饲料添加62.5克至125克，屠宰前3天停药。
我国农业部规定的质量标准为：
干燥品含量为98.0-100.5％；类白色或淡黄褐色粉末。熔点177-181℃。 干燥失重 ≤0.5％， 炽灼残渣≤0.3％，
重金属 ≤20ppm； 砷≤2ppm；
有关杂质 ≤0.5％。