苏拉玛 宝箱 跳上书架:中药胆结石直接溶解剂的研究进展

  健康网讯：     自1891年Walker首创乙醚灌注溶石以来，新的溶石剂和灌注方法不断出现和改进。但由于胆结石成分与结构的复杂性，国内外仍没有一种令人满意的胆结石直接溶解剂。20 世纪80年代以来，在国内除了开展化学药物的溶石研究以外还对某些中药及其提取物进行了体内外溶石实验和临床实验取得一定进展。由于中药所含有的成分复杂，笔者以挥发性和非挥发性成分分类，对中药直接灌注溶石的实验进展与临床研究情况作一综述。
    1.2　山苍子油的溶石实验     1988年，陆氏将中药山苍子油（提取柠檬醛后的含萜部分）和复方山苍子油乳剂用于体外溶解胆固醇结石和色素性结石。结果为：①用d-柠檬烯和山苍子油溶解胆固醇性结石 2 h,其减重率分别为90.9%±9.0%和93.8%±6.3%(n=8)，表明d-柠檬烯和山苍子油对胆固醇性结石有显著的溶石作用。 ②用复方桔油乳剂和复方山苍子油乳剂溶解胆固醇性结石，其减重率分别为83.8%±12.0%和88.4%±12.3%，表明复方桔油乳剂和复方山苍子油乳剂对胆固醇性结石有显著的溶石作用。 ③用复方桔油乳剂和复方山苍子油乳剂溶解色素性结石，其减重率分别为56.7%±16.0%和75.8%±12.6%，表明复方桔油乳剂和复方山苍子油乳剂对色素性结石有较好的溶石作用。     为了证实山苍子油乳剂的溶石作用，作者又进行了家兔体内的溶石试验和毒性试验。结果5枚色素性结石的减重率为73.2%±26.9%，对照组的减重率为7.3%±4.2%；4枚胆固醇结石的减重率为69.4%±7.9%，对照组的减重率为2.1% ±1.4%，两种胆石的溶石结果均明显大于对照组（P＜0.0l）。证明复方山苍子油乳剂对植入家兔胆囊内的人胆石有肯定的溶解作用。复方山苍子油乳剂胆道灌注对家兔有一定毒性，副作用主要有腹泻和sGTP增高，尚需作进一步的毒理试验和配方改进。     1.3　松节油乳剂溶解各型胆结石的试验     高氏应用松节油乳剂及其主要成分α-蒎烯、β-蒎烯和L-莰烯或其混合物做体外溶石试验，然后按选出的效果好的溶石剂进行人体内溶石实验。体外溶石试验显示，5%医用松节油乳剂与α+β-蒎烯乳剂效果相似，但5%医用松节油乳剂刺激性较大，而将α+β-蒎烯乳剂用5%的浓度做过敏试验、刺激试验和急性毒性试验，均未见异常。     1.4　中药溶石1号的研究     1996年，杨氏采用自行配制的中药溶石1号做了体外溶石实验和人体留置鼻胆管灌注治疗胆结石44例。体外实验是将中药溶石1号与甲基叔丁醚、乙基叔丁醚、桔皮油、辛酸单酯和苍耳子油等进行体外试管溶石实验，比较胆石的原始重量和残石重量，计算胆石相对减重率，比较各溶石剂的动态减重率和全溶时间。结果中药溶石1号与桔皮油溶石效果相近。临床研究胆囊结石患者44例，胆结石为X线可透光性及（或）CT值≤60 Hu，行内镜下逆行胆囊插管灌注溶石1号直接溶石，每隔2d在X线透视下注造影剂观察一次溶石情况及鼻胆管位置，若己全溶即可拔管，未全溶者7d拔管。结果44 例中（90%）顺利地经内镜插入导管于胆囊内（32例，80％）或总胆管内（8例，20%）。灌注溶石1号3～7 d内，30例（75%）治疗后胆石全溶消失：10例（25％）部分溶石，有残余小石；4例留置鼻胆管末成功，其中经造影证实有3例胆囊管内有结石嵌顿。本组治疗后，血常规、尿常规检查无变化，凝血障碍试验，ALT、BUN等检查示未见异常。4例滴注溶石1号期间上腹痛，经对症处理（口含硝苯吡啶及（或）肌注丁溴东莨菪碱等）后仍能耐受继续治疗。未见血管内溶血反应、梗阻性胆管炎、急性胰腺炎等不良反应。无因插管引起的胆囊穿孔病例。
2.3　43种中药水煎剂体外溶石实验     1993年，李氏以胆固醇为主的胆结石为样品，以10%的中药水煎剂为溶石剂，进行体外试管溶石试验。以溶石后胆石减重率为指标、蒸馏水（22.26%）作空白进行比较，初步认为海金沙（37.39%）、威灵仙（32.25%）、海浮石（50.15%）、石决明（粉末状）、生牡蛎（粉末状）、泽泻（32.80%）、积壳（粉末状）、山慈菇（粉末状）、昆布（粉末状）效果较好。 2.5　利胆祛石口服液体外溶石实验     辛氏等对由柴胡、黄芩、大黄、桅子、茵陈等药组成的利胆祛石口服液采用体外试管法溶石，进行体外溶石实验，结果表明利胆祛石口服液对胆固醇结石和胆色素结石有溶石倾向，但无统计学意义。 2.6　胆石清片的试管溶石试验     2003年，陈氏将人体胆总管结石、肝内胆管结石和胆囊结石经醋酸酐法定性分析分型后，分别对胆石清片、肝胆结石片、熊去氧胆酸药液进行体外溶石试验10 d，结果3种药液分别浸泡的3种人体结石的减重率为14.3%、12.7%、7.3%。显示胆石清片对3种结石均有不同程度的溶石作用，且明显优于熊去氧胆酸片组（P＜0.05）。
 3　讨论与展望     传统中药用于治疗胆石症的给药途径为口服，在缓解症状、促进胆汁分泌等方面有明显疗效。将中药用于直接灌注溶石是在现代医学临床上有了灌注方法之后才开始的。相对于合成药物来说，中药直接灌注溶石剂的研究开展的还很少，虽然从20世纪80年代至今断断续续一直有人在做这方面的实验室与临床研究，但由于中药的成分非常复杂，研究的难度相对较大。在挥发性成分中，桔油是研究比较多的，其中溶解胆固醇的有效成分右旋柠烯比较明确，其它挥发性成分的溶石作用尚需进一步研究证实。对于非挥发性成分来说，以水作为溶剂的中药提取液在体外的溶石作用几乎没有肯定的结果，其它溶剂的使用很少，故今后在研究中应考虑各种提取方法和其它溶剂的应用问题，以扩大寻找有效溶石成分的范围。     在以往的文献中，体外溶石方法大致相同，一般是将分型后的人体胆结石放在试管中，加入配好的溶石剂，在37℃保温条件下放置，隔一段时间振摇一次，溶石时间总长在几天到几十天不等。这种体外溶石的实验条件如温度、溶剂用量、振摇次数和溶石时间等均不一致，实验结果的可比性较差，需要进一步规范实验方法，才能进行较系统的体外溶石实验研究。     体内溶石实验用于人体临床实验的中药灌注溶石剂的报道比较集中于含有桔油的复方制剂。山苍子油用于家兔体内溶石实验和毒性实验，证明有肯定的体内溶石作用，但有一定的毒副作用。     从目前国内外胆结石直接溶解剂的总体研究情况来看，化学合成物质己经实验了多种，能达到安全、有效、快速溶石要求的胆结石直接溶解剂还很少，而从中药中寻找胆结石直接溶解剂的工作还未引起必要的重视。随着近年来中药提取分离纯化手段的提高，开展这方面的工作很有必要。 （中国中医药信息杂志第13卷第5期 杨华 易红）