九乡新闻网跑车出售:美国研究万能药
来源：百度文库 编辑：九乡新闻网 时间：2024/05/03 20:31:51
原文链接：http://medicalxpress.com/news/2011-04-molecular-hiv-drug-cancer-therapy.html
加州大学圣地亚哥分校和纽约市立大学亨特学院的研究人员，找到了一个人体分子，极可能是奈非那韦(Nelfinavir)的标靶。奈非那韦是治疗人类免疫不全病毒(HIV)的药物，但对治疗癌症也相当有效；找到其标靶，或许可以解答为何此药可以治疗这两种截然不同的疾病。这项研究于四月28日发表在《PLoS计算生物学》网络期刊。
奈非那韦是蛋白酶抑制剂，除了抑制HIV病毒复制之外，研究人员发现它还可以治疗固态瘤，目前正在针对其癌症疗效进行临床实验。然而奈非那韦的运作机制仍有待厘清。
研究人员发现，奈非那韦可能与数个蛋白质激酶互相影响。蛋白质激酶是一种酵素，会修饰蛋白质和调控大部分细胞的讯息传递。蛋白质激酶约占人体基因组的百分之二，是很重要的抗癌药物标靶。
加州大学圣地亚哥分校药学系的药物学教授飞利浦?伯尔尼博士说，与更具专一性、依据药学理论所设计的药物相比，奈非那韦和激酶之间的互动非常薄弱，这令人感到意外。伯尔尼和他的同事认为奈非那韦的临床疗效来自这些微弱互动的整体效应。
这个研究团队的成员包括圣地亚哥分校的谢立博士、亨特学院(CUNY)的副教授谢磊博士、曼彻斯特大学的汤玛士?伊凡杰立兹；伊凡杰立兹之前是伯尔尼实验室的博士生。他们结合了多种计算技术来研究奈非那韦抗癌的分子机制。
虽然药物分子的设计重点，在于如何让药物与标靶蛋白质结合，进而达到治疗效果。但是这些细小的分子，也可能附着在有着类似结构的非标靶蛋白质。这种非专一性的结合可能引发不良副作用，但也可能像奈非那韦这样，具有意料之外的第二种疗效。
科学家向来使利用高速药物筛选系统来寻找药物的标靶。但是UCSD的研究人员善用了RCSB蛋白质数据库所储存的数据，计算并比较结合区，藉以判定哪些蛋白质可能是非预期的标靶。RCSB蛋白质数据库是一个全球性数据库，收录了上万笔蛋白质的3D结构。
简言之，在研究某一药物时，他们会搜索所有编码在人类蛋白质组内的蛋白质，看看这一药物会与哪些蛋白质结合。
谢磊说：「我们可以利用计算机分析来寻找与某一个药物结合区吻合的结合区，就像在找哪些锁头可以被同一支钥匙打开。」
虽然这个新颖的计算方式功能强大，肯定可以从人类基因组钓到药物的标靶，谢磊谨慎地说：「但要证明药物和标靶之间有微弱的互动，不管是在计算上或是实验上，都非常不容易。」他接着说，模拟药物的效用之前，科学家必须先找到相关的蛋白质，然后研究这些蛋白质在生物网络所扮演的角色，此外还要模拟它们的整体效应。
「这非常困难，但是找出奈非那韦的受体蛋白质，有助我们设计出更有效的抗癌药物，」伯尔尼说。「我们相信这种广泛的系统性研究方式，至少就小分子药物而言，将会是未来药物研发的方向。」