钱币的历史 活动方案:四、NK细胞的功能

四、nk细胞的功能

（一）自然杀伤活性

由于nk细胞的杀伤活性无mhc限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。nk细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与nk细胞的杀伤活性呈正相关。nk细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。nk细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞（包括部分细胞系）、病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、寄生虫等，因此nk细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素，也参与第ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应。

1.识别靶细胞　nk细胞识别靶细胞是非特异性的，这与ctl识别靶细胞机理不同，但确切的机理尚未明了。现已知淋巴细胞功能相关抗原-1（lfa-1）与靶细胞表面的细胞间粘附分子-1（icam-1）的作用参与nk细胞的识别过程，抗lfa-1或抗icam-1 mcab可抑制nk细胞的杀活性。此外cd2与lfa-3（cd58）结合以及cd56也可能介导nk细胞与靶细胞的结合。有关白细胞分化抗原和 粘附分子分别参见第一章和第二章。

2.杀伤介质　主要有穿孔素、nk细胞毒因子和tnf等。

（1）穿孔素：穿孔素是一种由nk、ctl、lak等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质，有关穿孔素的结构和功能参见本章第二节。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞，抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性。il-2可提高穿孔素基因的转录。il-6可以促进il-2对穿孔素基因转录的诱导作用。丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。

（2）nk细胞毒因子：nk细胞可释放可溶性nk细胞毒因子（nk cytotoxic factor,nkcf），靶细胞表面有nkcf受体，nkcf与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。

（3）tnf：活化的nk细胞可释放tnf-α和tnf-β（lt），tnf通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性，导致多种水解酶外漏；②影响细胞膜磷脂代谢；③改变靶细胞糖代谢使组织中ph降低；④以及活化靶细胞核酸内切酶，降解基因组dna从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。tnf引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。

表7-12  人和小鼠nk敏感和敏感靶细胞

注：本表中nk不敏感细胞可作为lak的靶细胞；nk细胞体外在高剂量il-2诱导下可成为iak细胞。

（二）adcc（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）

nk细胞表面具有fcγrⅲa，主要结合人igg1和igg3和fc段（cγ2、cγ3功能区），在针对靶细胞特异性igg抗体的介导下可杀伤相应靶细胞。il-2和ifn-γ明显增强nk细胞介导的adcc作用。以前认为在淋巴细胞中由k细胞介导adcc，但至今仍未发现k细胞特异的表面标记，也不能证实k细胞是否属于一个独立的细胞群，很可能nk是介导adcc的一个主要淋巴细胞群。具有adcc功能的细胞群除nk外，还有单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。

（3）分泌细胞因子

活化的nk细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。

此外，nk细胞可抑制pwm体外诱导b细胞的分化及抗体应答，其机理可能通过直接抑制b细胞或抑制辅佐细胞的抗原提呈作用。

表7-13  nk细胞产生的细胞因子

nk细胞通过自然杀伤和ndcc发挥的细胞毒作用，在机体抗病毒感染、免疫监视中起重要作用。（1）抗病毒感染：nk可选择性地杀伤病毒感染的靶细胞。由辅佐细胞或nk细胞所产生的ifn可协同nk的抗病毒作用，而对正常细胞有保护作用。另一方面，病毒感染细胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其对nk的杀伤细胞作用变得更加敏感。在体外，nk可溶解疱疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨细胞病毒和流感病毒感染的靶细胞。体内试验表明，nk低活性小鼠品系对某些病毒感染更加敏感；注射抑制nk细胞的抗asialo gm1抗体可加重小鼠流感病毒发生肺炎。此外，nk细胞在体外还可杀伤某些细菌、真菌、原虫等，可能与nk细胞释放某些杀伤介质有关。（2）nk细胞在免疫监视、杀伤突变的肿瘤细胞可能比t细胞具有更重要的作用。某些疾病如chediak-higashi或x性联淋巴增殖综合征患者，由于nk功能缺陷对恶性淋巴细胞增殖疾病特别易感。（3）参与骨髓移植后移植物抗白血病效应（graft-versus-leukemia effect,gvl）:在体外nk细胞可杀伤某些淋巴样和髓样白血病细胞。骨髓移植后数周内，来自供体的nk细胞的pbl中占相当高的比例。此外，在体内nk细胞还可杀伤某引起不成熟细胞如髓髓干细胞、胸腺细胞亚群等。

校对：2000/07/28 　 刘娜