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（硒与衰老2）

一、硒的状态变化与机体的衰老

成年健康人体的Se总含量在6~15mg之间即可维持营养平衡。血Se在成年前处于较高水平，40岁以后随增龄而逐渐降低。老年人血Se的含量和GSH-P x活性均降低。

发Se被认可以反映机体Se的状态。

上海地区≥90岁长寿老人发Se与老年人、成年人无明显差异。河北省百岁老人头发中具有相对富Se、富锰和低鎘等特点。他们聚居区的土壤、饮水、粮食中Se的含量很高。可见，Se的营养状态与机体的老化程度密切相关。

随着机体的老化，体内Se含量减少。目前，含Se-GSH-P x酶的活性已经被作为Se营养状况的一个指标。GSH-P x是体内重要的抗氧化酶。因此维持一定量的Se对延长寿命具有良好作用。

二、Se酶的抗老作用

目前已知哺乳动物体内的含Se酶主要有Se-GSH-P x和PHGP x，它们在机体中发挥着重要的抗氧化作用，与抗衰老关系密切。

Se-GSH-P x可以将超氧化物歧化酶歧化•O2而生成的H2O2催化还原，防止•OH、1O2产生，以减轻和阻断过氧化作用的一级引发作用；

通过还原脂氢过氧化物以减轻或阻止二级引发作用，防止LPO和MDA的生成，从而保护DNA、RNA和细胞膜、线粒体膜、微粒体膜及溶酶2体膜等生物膜免受损害，防止细胞组织功能的退化，延缓衰老的发生。

磷脂氢过氧化物谷胱肽过氧化物酶（PHGP x）是哺乳动物中的第二种含Se酶，每克分子酶含1克原子Se。动物实验表明，Se是PHGP x的活性中心。它存在于胞浆和细胞膜上，主要作用于细胞膜，以膜磷脂氢过氧化物为主要底物，抑制脂质过氧化作用。PHGP x与Se-GSH-P x的催化作用机制相似，都是遵循乒乓机制。即它们在催化过程中形成不同的酶衍生物。可见PHGP x的抗氧化作用在Se的抗衰老作用中无疑起着不可低估的影响。

三、硒化物的抗衰老作用

实验表明，低硒状态下，红细胞LPO升高，Na+-K+-ATP酶的活性降低,红细胞膜、心肌细胞膜、线粒体膜的流动性减弱,进而引起功能的障碍和衰退.

动物实验表明,补硒可提高老龄鼠细胞的抗氧化能力,降低LPO的含量,明显提高Se-GSH-P x/LPO比值.微量硒能红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性和流动性显著增加,可以防止红细胞的老化.

缺硒时,心肌自由基含量增高, GSH-P x活性降低,心肌收缩性能减弱.这与衰老心脏变化相似.补Se能使受损心肌细胞的自由基含量、超微结构、膜输入阻抗恢复正常,心肌收缩性能得到改善,心Se含量与GSH-P x活力回升.肝LPO含量下降. 动脉粥样硬化(AS)与低Se高LPO有一定的相关性.

体外实验表明，加硒可明显抑制高脂血清中小牛主动脉内皮细胞LPO的形成，升高PGI2的含量，防止AS的发生。

硒的作用机制，除了参与Se-GSH-P x而发挥抗氧化的间接作用以外，它本身就是自由基清除剂。硒作为抗氧化剂可阻止脂类过氧化物与损害细胞膜和去氧核糖酸（DNA）等大分子的游离基根相结合。从而防止自由基和LPO对机体的损伤，有利于延缓机体衰老的发生。

硒的抗氧化作用与维生素E（VE）有协同效果。VE是体内存在的唯一的脂溶性抗氧化剂，主要位于生物膜上，防止膜脂质过氧化物的形成，是膜抗氧化的第一道防线。Se的抗氧化作用与此相似。

Se能直接清除自由基，阻止或破坏脂质过氧化物的形成，或通过Se-GSH-P x而间接发挥抗氧化作用；

Se还可以某种形式与膜结合，构成膜结合Se而保护细胞膜。维护细胞膜的完整性、稳定性及细胞的正常生理功能，从而防止组织细胞的衰退。 Se能促进核酸、蛋白质的生物合成。

它的作用之一是通过改变机体核糖体相关蛋白质而影响其蛋白质的合成。实验表明，Se缺乏时，除脂质过氧化加强外，机体核糖体相关蛋白质的种类和数量均明显减少，补Se能一定程度改善上述变化。另有实验发现，Se对脑细胞DNA的合成及增殖，略有增强的倾向，尚能抵制氟对脑细胞增殖的抑制作用，保护脑细胞的正常增殖。Se通过影响基因调控，促进细胞生长，防止核酸、蛋白质合成过程中差错的发生和差错积累的灾变，延缓衰老的发生。 Se参与辅酯Q的生物合成，促进丙酮酸脱羟，加强α―酮戊二酸氧化酶系统的活性，促进三羧酸循环。Se又是类细胞色素C蛋白质的组成部分，它在细胞生物氧化中起重要作用。

因此，Se通过调节人体的生长发育和物质能量代谢，而发挥抗衰老的作用。 Se能影响免疫系统的衰老，衰老的免疫学说认为，机体免疫功能的减弱是衰老的重要原因，也是衰老的重要特征。

缺Se时免疫应答反应显著降低，嗜中性白细胞杀灭微生物能力明显减弱，体液免疫反应出现延迟，抗体滴度也降低。补Se能够提高吞噬细胞的吞噬氧化活性刺激机体免疫球蛋白的产生，增强机体的体液免疫；Se对细胞免疫也有一定的作用。Se对免疫系统的调节，无疑有助于延缓免疫系统的衰老。

综上所述，人体必需微量元素Se，可以清除•O2-、•OH、H2O2、102和脂氢过氧化物等自由基，阻止自由基过氧化反应链的发生发展和LPO、MDA的生成，防护细胞和细胞膜、线粒体膜等生物膜以及DNA、RNA的结构和功能免疫受其损伤；维护细胞正常的结构和功能，延缓衰老的发生。

Se抗衰老的机制在于：

Se可以通过Se酶间接地发挥抗氧化作用；

Se构成的Se化合物又是自由基的清除剂，可以直接清除脂质过氧自由基；

与VE协同发挥抗氧化作用，保护生物膜的稳定性。

Se能拮抗多种有害因子对DNA的损伤，影响核酸和蛋白质的基因调控，促进核酸和蛋白质的合成和代谢。Se能作用于体液免疫和细胞免疫，促进免疫系统功能的恢复和提高，对延缓免疫系统衰老的发生具有重要的裨益。专家们认为硒是人体内抗氧化防衰老的重要物质。