首都博物馆参观导览图:自体干细胞移植治疗糖尿病

2型糖尿病主要是由于胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗两大病因引起，而1型糖尿病则主要是胰岛β细胞破坏使胰岛素分泌不足造成。长期以来人们针对其病因不断探索糖尿病的根治方法，但由于其发病机制复杂，目前糖尿病的治疗仍一直以药物和注射胰岛素等对症治疗为主，随着器官移植的发展，人们尝试进行了胰岛移植和胰腺移植，但由于其较难克服的两大问题，即供体不足和免疫排斥而无法广泛应用。近年来研究证实骨髓干细胞是一类具有多种分化潜能的细胞，就像“种子”一样，将一定数量的自体干细胞通过动脉导管迁移到胰腺组织中，“种子”就会在胰腺组织微环境的诱导下分化增殖为胰岛样细胞，替代损伤的胰岛β细胞分泌胰岛素，从而探索出了自体干细胞移植治疗糖尿病的新疗法，它克服了供体不足和免疫排斥两大难题，安全性也大大提高。

糖尿病足是糖尿病严重并发症之一，截肢率很高，严重影响着糖尿病患者的生存质量。它是糖尿病下肢血管病变导致的缺血、神经病变、感染等综合因素作用的结果，临床典型表现为静息痛、足部溃疡及坏疽。传统治疗多采用内科药物综合治疗和外科的血流重建，但远期效果均不理想。动物及临床研究均发现骨髓干细胞中含有内皮祖细胞，可在缺血的下肢组织内分化成内皮细胞，并可在局部释放多种细胞因子，促进缺血肢体的新生血管形成，改善和恢复肢体血流。因此自体干细胞移植技术是治疗糖尿病足的根本方法，在糖尿病足治疗领域已展示出美好前景。

自体干细胞移植是世界范围糖尿病治疗的前沿，目前国内开展此疗法的医院还很有限。航天中心医院血液内分泌科将于2009年开展自体干细胞移植治疗糖尿病、糖尿病足的新疗法，如您具备进行此疗法的条件和意愿，可随时与我们联系咨询，希望我们的大胆尝试能使您的干细胞移植梦成为现实，使您从此免受糖尿病的痛苦煎熬。

自体干细胞移植治疗糖尿病、糖尿病足的效果如何？

国际合作组于2005年1月25日首次在阿根廷将自体干细胞移植应用于临床糖尿病患者。文献报道了16例治疗后3个月的疗效观察，这组病人均为2型糖尿病患者，年龄48-65岁，平均空腹血糖208mg/dl，所有病人都曾使用各种药物治疗，其中5例需要胰岛素治疗。自体干细胞移植治疗后3个月的观察结果：在治疗后30天，血糖浓度开始降低，3月后平均空腹血糖降为156mg/dl，血中胰岛素和C肽升高，84%的病人可不再应用胰岛素和其他抗糖尿病药物而血糖维持在低于140mg/dl。以后国内进行的百余例的临床观察均证实自体干细胞移植治疗糖尿病的短期疗效肯定，安全性好。

2002年Tateishi Yuyama等在国际上首次报道了应用患者自体骨髓干细胞移植治疗缺血性下肢血管病，43例均取得了满意的疗效。目前国内已利用此技术治疗数百例糖尿病足患者，结果表明近期有效率几乎达100%。在主观感觉评估上，患者足部及小腿的静息痛、麻木明显减轻，患肢温热感出现，间歇性跛行者行走距离明显提高，足部溃疡愈合率提高，最终成功的避免了截肢或降低了截肢平面。在客观指标评估上，踝肱比（ABI）明显改善，下肢动脉血管造影可见新生侧支血管明显增生，踝部经皮氧分压（TcPO₂）升高，均证实了此技术对改善下肢缺血的有效性。

我科已于2009年1月首次对一位56岁的2型糖尿病患者成功进行了外周血干细胞移植术，整个治疗过程顺利，术中术后患者未出现任何并发症及不适，移植后21天患者血糖显著下降，胰岛素逐渐减量，移植后30天每日胰岛素用量从47u减至32u，停用拜糖苹50mg 3/日，且有继续减量的趋势。初步证实了自体外周血干细胞移植治疗糖尿病的有效性。

如何进行自体干细胞移植？

自体干细胞移植主要分为两步，即自体干细胞的采集和干细胞的移植。

在临床上根据自体干细胞采集的方法不同分为骨髓干细胞移植和外周血干细胞移植。前者先在无菌条件下采集患者自体骨髓350～500ml，通过分离、纯化等过程，制成含有足够数量干细胞的细胞悬液；后者是给患者注射4-5天粒系集落刺激因子（G-CSF），以动员骨髓干细胞进入外周血，使其在外周血中达到一定数量，再用血细胞分离机分离出需要的干细胞进行移植。

利用自体干细胞移植治疗糖尿病时，我们将用以上方法制备好的干细胞悬液通过动脉导管迁移到胰腺组织中，在胰腺组织微环境的诱导下分化增殖为胰岛样细胞并分泌胰岛素。

在治疗糖尿病足时，自体干细胞移植的方法有两种：下肢肌肉局部注射和下肢动脉导管注射。两种不同的移植方法在临床上均取得了满意疗效。

自体干细胞移植安全吗?

目前临床已积累了丰富的抽取骨髓细胞的经验；在分离纯化过程中，将在完善的洁净环境中进行，并严格实行无菌操作；各种试剂都经过严格无病原试验并不含任何动物成分；干细胞在输注之前将被彻底清洗，进一步排除任何病原及试剂进入体内的可能。胰腺插管由经培训的导管专家实施，尽量减少了因导管引起的并发症。

在大量动物实验中，自体干细胞移植后未发现胰腺炎、肝功能损害等引起的动物死亡，未发现移植后肿瘤形成。在已实施病例中，无严重全身或胰腺感染，无肝肾功能损害，无心脑血管并发症，未发生导管相关的并发症如大量出血、导管折断等。自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病的安全性已得到临床证实。

在我科已施行的自体外周血干细胞移植治疗糖尿病的病例中，未出现任何明显的不适及并发症，此疗法的安全性已得到初步证实。

怎样选择自体干细胞移植？

在自体干细胞移植治疗糖尿病方面，骨髓干细胞移植技术开展较早，经验相对丰富，临床疗效肯定，但需在麻醉条件下采集骨髓，为有创性操作，采集骨髓的量较大，在350～500ml，无菌条件要求高，对全身情况有一定要求。而外周血干细胞采集操作简便，无创伤，无痛苦，不容易污染，医疗安全性好，但临床开展较晚，应用病例数较少，临床疗效尚需大样本进行进一步评估。

在自体干细胞移植治疗糖尿病足方面，文献报道对42例糖尿病下肢缺血患者随机采用骨髓干细胞和外周血干细胞移植两种方法进行对照研究，应用主观指标（包括患肢的疼痛、冷感和麻木）和客观指标（包括间歇性跛行距离、踝肱比、踝部经皮氧分压、血管造影新生侧支血管评分、保肢率、足部创面的变化）评价其疗效，随访术后4周、8个月，主观评价和客观评价均疗效显著，两组比较均无统计学差异，表明两种方法在治疗下肢缺血中都是有效的方法，且疗效相当。

什么样的糖尿病人适合进行自体干细胞移植治疗？

    您具备以下条件可以考虑进行自体干细胞移植：

1.1型或2型糖尿病患者（WHO标准，1999），胰岛素分泌水平很低；

2.年龄18~65岁；

3.合理应用胰岛素和/或口服药血糖控制仍差者；

4.具有一定经济条件

您存在以下情况不适于进行自体干细胞移植：

1.恶性肿瘤

2.严重心脏病：急性心肌梗塞、失代偿性心力衰竭、严重心律失常、不稳定型心绞痛等

3.任何原因的肝功异常

4.急性或慢性肾衰

5.严重哮喘或其它严重呼吸功能不全

6.出血性疾病或凝血异常

7.先天性或获得性的免疫缺陷性疾病

8.造影剂过敏

9.任何急性或慢性感染

10.以前进行过任何形式的心血管介入手术

11.胸或腹主动脉疾病

12.既往颈动脉疾病病史

13.正在应用抗凝药物

什么样的糖尿病足患者适合进行自体干细胞移植治疗？

您具备以下条件可以考虑进行自体干细胞移植：

1.间歇性跛行，不能行动脉重建术或不同意手术者；已有静息痛、坏疽、溃疡者；动脉造影显示下肢远端没有动脉流出道，无法进行下肢动脉搭桥者。

2.药物保守治疗效果不佳者。

3.虽然动脉造影显示下肢远端有较好的动脉流出道，可进行下肢动脉搭桥，但因年老体弱，无法耐受外科搭桥手术者。

您存在以下情况不适于进行自体干细胞移植：

1.血糖控制不好的糖尿病病人；

2.5年内明确有恶性疾病的患者及血中肿瘤标记物水平明显升高者；

3.严重心、肝、肾、肺功能衰竭或一般状况很差不能耐受干细胞移植术者；

4.有出血倾向、血液病、消化道溃疡、糖尿病视网膜出血性疾病等；

5.主、髂动脉闭塞性疾病；

6.半年内患心肌梗塞或脑梗塞；

7.全身感染

8.无法明确病因的高凝状态

9.年龄＞75岁

如何选择自体干细胞移植治疗的时机？

从自体干细胞移植治疗糖尿病的临床经验上看，虽然此疗法对不同类型、不同阶段的糖尿病短期疗效均是肯定的，但越年轻、病程越短、糖尿病并发症越少，特别是1型糖尿病其治疗效果越好，治疗安全性越好，因此您最好抓紧时间，不要错过进行干细胞移植的最好时机。

在治疗糖尿病足上，干细胞移植对下肢缺血的早期和缺血代偿期的疗效明显好于缺血失代偿期的组织坏疽期，故对于下肢缺血的患者尽量要早期治疗。如果您已被糖尿病医生认定下肢明显缺血已成为高危足，如果您现在正为糖尿病足造成的足部剧痛痛苦不堪，如果您正在为足溃疡久治不愈而忧心忡忡，请尽快与我们联系，希望我们即将开展的自体干细胞移植给您带来新的希望和转机。