九乡新闻网钢铁雄心4统一世界之后:心脑血管疾病发病和防治的基础研究（【PDF】生命科学）
来源：百度文库 编辑：九乡新闻网 时间：2024/04/28 20:02:17
心脑血管疾病发病和防治的基础研究（【PDF】生命科学）
北京大学第一医院 唐朝枢
1.1高同型半胱氨酸血症是心脑血管基本发病的新的独立危险因子
这在我国是特别高发：对于脑卒中可增加87%，对于脑出血可增加94%。。
1.2高同型半胱氨酸血症诱发心脑血管病的氧化应激和炎症损伤
高同型半胱氨酸是多功能损伤因子：可生成多种强氧化物，导致细胞结构与功能的损伤；高同型半胱氨酸作为炎症原因子参与动脉粥样硬化等血管慢性炎症和血管损伤的早期发病。
1.3、防治高同型半胱氨酸血症的新策略
机体自身具有强大的维持稳态的能力，维持自稳态的不同生物活性物质彼此间处于相互作用的平衡关系。我们注意到代谢中（终）产物分子间动态平衡关系，蛋氨酸代谢产物，如S-腺苷蛋氨酸、S-腺苷同型半胱氨酸、同型半胱氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、牛磺酸和硫化氢等，及其合成产物谷胱甘肽和金属硫蛋白等，形成庞大的蛋氨酸“代谢家系分子群”（“代谢同源分子群”），各成员具有彼此相对独立的生物学效应，彼此间又相互作用形成复杂的“网络”关系和动态平衡。S-腺苷蛋氨酸及S-腺苷同型半胱氨酸可活化同型半胱氨酸生成的酶—胱硫醚-β-全酶（CBS），并抑制同型半胱氨酸代谢的甲基四氢叶酸还原酶的活性，从而导致同型半胱氨酸生成进一步增加。半胱氨酸在体内可加速同型半胱氨酸的自身氧化，增强同型半胱氨酸的氧化应激损伤；而牛磺酸、金属硫蛋白、谷胱甘肽及硫化氢等则可通过膜稳定、清除自由基及维持钙稳态等多种效应，对抗同型半胱氨酸的细胞损伤作用。因此，利用蛋氨酸代谢“家系”成员间的网络关系和动态平衡，探寻同型半胱氨酸生物学效应和代谢通路的机体内源性拮抗剂和抑制剂，可能是具有临床应用前景的防治高同型半胱氨酸血症的新策略。
3.3新的心血管活性分子及其功能
Intermadin 1-53是降钙素家系新成员脑室内给予可引起血压升高，心率加快；静脉给予可引起血压下降，心率加快。
经证实，内源性硫化氢类似于NO、CO一样都是参与心血管系统功能调节的新型气体信号分子（如舒张心血管平滑肌，降低血压等）。
4、内源性心血管细胞保护物质的分子机制
机体内存在有强大的自身抗病、防病机制，存在着各种内源性抗病物质和致病因子的抑制因子。内源性抗病机制能促进抗病物质的合成与分泌。阐明这一机制，调节、恢复和补充体内的内源性的抗病物质，修复心血管细胞的损伤和功能是防治心血管疾病的一个重要方向。
5、心血管活性物质和信号转导通路的复制体系研究
5.1代谢同源性分子“家系”网络调节的研究模式
对于体内众多小分子肽段和酶解小分子产物等，这些小分子在体内的功能及对疾病的最终影响取决于这些分子的相互作用的综合效应。我们对作为生物活性分子的蛋氨酸的代谢研究，蛋氨酸代谢产物包括S-腺苷蛋氨酸、S-腺苷同型半胱氨酸、同型半胱氨酸、半胱氨酸、牛磺酸、H2S等，各自具有很强的生物活性，但是在体内的功能及对疾病的最终影响，取决于这些分子相互作用的综合效应。