草图大师旋转阵列:药品反应信息通报1-10期汇总

药品不良反应信息通报1-10期汇总
发布时间：2006-4-29
药品不良反应信息通报
Chinese Adverse Drug Reaction Information Bulletin
国家药品不良反应监测中心
National Center for ADR Monitoring,China
药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而采取的一项举措。《药品不良反应信息通报》面向社会公开发布以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。尤其是广大医务工作者，在提高对药品不良反应认知的基础上，结合临床用药的品种、剂量、疗程及特殊人群用药，更加积极地开展药品不良反应信息的收集和报告工作。药品生产和经营企业也由此增强了对防范药品安全性隐患的高度责任意识，一些企业不仅注意收集被通报药品的不良反应病例，而且正着手开展药品上市后的安全性评价工作。
药品犹如一把双刃剑，在具有治疗作用的同时，必然存在不良反应。因此，被通报了不良反应的药品并不表明是不合格的药品，也不应与“毒药”、“假药”、“劣药”、“不能使用”相提并论。《药品不良反应信息通报》的内容属告知性质，旨在提醒药品生产企业、经营企业、医疗机构及广大公众注意药品存在的安全性隐患，尽量避免严重药品不良反应的重复发生，从而为保障社会公众用药的安全筑起一道有效屏障。
国家食品药品监督管理局药品评价中心
《药品不良反应信息通报》（1-9期）
编者按：
根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品不良反应监测管理办法（试行）》的规定，为进一步加强药品不良反应监测工作，及时反馈收集到的药品安全隐患的信息，经国家食品药品监督管理局批准，国家药品不良反应监测中心负责不定期发布《药品不良反应信息通报》。
国家药品不良反应信息通报是很多国家尤其是一些发达国家药品不良反应监测机构反馈药品安全信息的有效方式。通过这种方式提示药品生产企业、医务工作者及公众注意某些药品存在的安全性问题。例如：美国的http：//wwwfdagov/cder/drug/infopage、澳大利亚的《AUSTRALIAN ADVERSE DRUG REACTIONS BULLETIN》、英国的《CURRENT PROBLEMS in pharmacovigilance》、加拿大的《Canadian Adverse Drug Reaction Newsletter》等。
我国的《药品不良反应信息通报》是一个及时反馈有关药品安全隐患的技术性通报，是国家药品不良反应监测中心根据现有资料提供的客观信息。其目的是提醒药品生产、经营企业、医疗机构注意被通报的药品品种的安全性隐患，并为药品监督管理部门、卫生行政部门的监督管理和医疗机构的临床用药提供参考。
发布《药品不良反应信息通报》，有利于提高医务工作者对药品不良反应的正确认识，促进临床合理用药；有利于提高临床监护水平，避免一些严重的药品不良反应的重复发生。同时可提示和促进被通报品种的生产企业不断加强对其生产品种的追踪监测，深入研究，改进工艺，提高质量，完善药品使用说明书，从而更有效地保障人民安全用药。
通报所列信息来自国家药品不良反应监测中心数据库。本信息通报是一个能够及时反馈国家药品不良反应监测中心掌握的有关药品安全隐患的技术通报，是国家药品不良反应监测中心根据现有数据提供的客观信息反映，不作为医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。
第一期(2001年11月)
本期通报内容：
乙双吗啉与白血病
壮骨关节丸与肝损害
清开灵注射液与过敏反应
双黄连注射剂与过敏反应
苯甲醇与儿童臀肌挛缩症
乙双吗啉(片剂、胶囊剂)
治疗银屑病可能诱发白血病
乙双吗啉系乙亚胺的衍生物，用于治疗银屑病。20世纪80年代以来陆续有文献报道指出使用乙双吗啉治疗银屑病可能引发白血病。国家药品不良反应监测中心收集有关乙双吗啉治疗银屑病所致可疑药品不良反应病例报告和文献报道主要累及皮肤和血液两大系统。涉及血液系统的文献报道共64例，其中白血病达57例，确诊为急性早幼粒细胞型(M3)白血病达28例。报道中疑为乙双吗啉治疗相关血液病死亡病例共23例，除1例因恶性淋巴瘤引起死亡外，均由白血病导致死亡。典型病例如下：
一男性患者，42岁，1997年6月经皮肤科诊断为银屑病，给予乙双吗啉200mg，1日3次口服，半个月后皮疹消退。此后间断服用，总剂量16g。1997年12月，出现高热、皮肤出血点、瘀斑、鼻衄。入院查体：体温385℃，脉搏105次/分，呼吸20次/分，血压120/75mmHg。意识清楚，贫血貌，全身皮肤散在出血点，颈部可触及数个黄豆大淋巴结。实验室检查：血红蛋白100g/L，白细胞22×109/L，幼稚粒细胞090，血小板51×109/L，网织红细胞0008。骨髓象示急性早幼粒细胞白血病。住院后输注白细胞、血小板混悬液，并予小剂量阿糖胞苷、高三尖杉酯碱治疗。病情渐恶化，入院第4天出现意识不清，头颅CT示右放射冠区出血，抢救无效死亡。
现有资料提示乙双吗啉(片剂、胶囊剂)治疗银屑病可能引起白血病，实验研究亦证明乙双吗啉有明显致突变作用。
壮骨关节丸与肝损害
壮骨关节丸用于治疗退行性骨关节病。近年来，国家药品不良反应监测中心收集到的病例报告和文献报道中，关于使用壮骨关节丸引起的可疑药品不良反应病例报道主要为肝损害、高血压和过敏性疾病等，其中肝损害110例，高血压38例。壮骨关节丸引起的肝损害主要为胆汁瘀积型肝炎。典型病例如下：
一女性患者，47岁，因类风湿性关节炎，1995年5月开始服用壮骨关节丸6g，每日二次，服药30天后，出现乏力、尿黄如浓茶色，皮肤黄染，伴明显皮肤瘙痒，大便呈灰白色。6月份入院治疗，化验检查：ALT 339u/L、ASTl26u/L、ALP 317u/L、GGT 231u/L、T-BiL169umo1/L、D-BiL 103umo1/L、PTA 80％，甲乙丙丁戊型肝炎病毒学标志均呈阴性。肝穿病理检查提示胆汁瘀积型肝炎。停用壮骨关节丸，静脉滴注强力宁、胸腺肽，口服肝泰乐治疗，50天后，肝功能恢复正常出院。
现有资料提示壮骨关节丸可能引起肝损害。建议壮骨关节丸应在医师指导下严格按照适应症使用，避免大剂量、长疗程服用。服用本品者，尤其老年患者或有肝炎病史患者在治疗期间应注意肝功能监测。
清开灵注射液与过敏反应
清开灵注射液是由中药复方制备而成供静脉滴注的注射剂，广泛应用于多种不同临床适应症。近年来，国家药品不良反应监测中心陆续收到一些有关本品的不良反应病例报告和文献报道。本品不良反应以各种类型过敏反应为主，其中严重过敏反应包括过敏性休克28例、急性喉头水肿11例、过敏性哮喘1例，过敏性间质性肾炎1例。过敏性休克患者中有1例经抢救无效死亡。典型病例如下：
一女性患儿，10岁，因发热、头痛、喉痒、咳嗽3天到儿科门诊治疗，经检查诊断为上呼吸道感染。给予清开灵25m1加10％葡萄糖注射液250ml静脉滴注。输入药液约50m1时，病人开始诉胸闷不适，继而呼吸急促、烦躁、惊叫，咯大量粉红色泡沫样痰，双肺可闻弥漫性湿性罗音，心律40次/分，口唇发绀，脉搏消失，血压未测及。诊断为过敏性休克。立即停用清开灵，吸氧，皮下注射肾上腺素06mg，肌注非那根25mg，苯海拉明15mg，静脉推注地塞米松10mg，氨茶碱0125g，西地兰02mg，并用5％葡萄糖氯化钠注射液250ml加阿拉明20mg，多巴胺40mg静脉点滴。经抢救，病情未见好转，相继出现昏迷和呼吸衰竭死亡。
鉴于清开灵注射液静脉输注引起严重不良反应报道频繁，提醒广大医务人员严格掌握适应症，加强临床用药监护，防止严重不良反应的发生。
双黄连注射剂与过敏反应
双黄连注射剂系由金银花、黄芩、连翘制备而成中药复方注射剂，广泛应用于临床。近年来，国家药品不良反应监测中心陆续收到了本品的不良反应病例报告和文献报道，双黄连注射剂的不良反应以过敏反应和输液反应为主，其中包括严重过敏性休克23例、呼吸困难4例、剥脱性皮炎1例。过敏性休克患者中有2例经抢救无效死亡。典型病例如下：
一男性患者，45岁，患有肥厚阻塞性心肌病，因上感，给予10％葡萄糖注射液250ml加入双黄连36g静脉滴注，约输150ml时，患者出现耳后及前胸皮肤瘙痒，喉头梗阻感，停止输液5分钟后全身出现红色皮疹、呼吸困难、大汗、血压末测及，双肺可闻及哮鸣音。经静脉推注地塞米松，皮下注射肾上腺素后，3小时症状逐渐消失。改用青霉素注射无不良反应。
有关双黄连注射剂不良反应资料表明双黄连注射液能引起过敏反应等严重不良反应，临床应用时务必加强用药监护。应严格按照本品适应症范围使用，对有药物过敏史或过敏体质的患者、年老体弱者、心肺严重疾患者应避免使用。静脉输注不应与其他药品混合配制，并避免快速输注，以防止严重不良反应的发生。
苯甲醇(注射溶媒)可能导致儿童臀肌挛缩症
苯甲醇临床上多用于局部麻醉和消毒防腐，20世纪后期广泛用作青霉素钾盐的注射溶媒，以减轻注射部位疼痛，目前在部分地区仍有使用。国家药品不良反应监测中心收集到大量有关苯甲醇做溶媒肌肉注射引起儿童臀肌挛缩症的报道。其中湖北某医院仅1983年-1988年间收治的有关患儿就达到78例；山东某山村居民968人中发现臀肌挛缩症患儿22人；2000年国家药品不良反应监测中心派人到陕西省某村调研一所仅有240名学生的小学发现患儿28例。
流行病学调查研究表明臀肌挛缩症患者大多数都是出生在使用苯甲醇作为青霉素钾盐溶媒的时期；该病发病的地区差异，亦显示与不同地区是否使用苯甲醇作为注射溶媒存在明显的相关性。实验研究亦证明苯甲醇作青霉素溶媒肌肉注射确可致实验性肌肉痉挛症。
臀肌挛缩症患儿的主要临床表现为：步态异常，单侧臀肌挛缩呈跛行，双侧并列呈八字行，不能翘“二郎腿”。站立时双下肢轻度外旋，不能完全并拢。下蹲受限，双髋呈外展、外旋姿态。双膝分开呈现“蛙形腿”。体检可见臀部注射部位皮肤凹陷或臀部正常外形消失。臀肌萎缩可触及与臀大肌纤维走向一致的索状硬块，可移动或稍有压痛感。髋关节屈曲，内收、内旋时束状带更加明显。
鉴于现有资料提示，苯甲醇作为注射剂溶媒明显增加注射性臀肌挛缩症发生的危险性。
第二期(2002年7月)
本期通报内容：
警惕感冒通(片剂)的出血性不良反应
龙胆泻肝丸与肾损害
阿司咪唑的不良反应与药物相互作用
酮康唑与肝损害
安乃近的严重不良反应
甲紫溶液的安全性问题
脑蛋白水解物注射液的安全性问题
噻氯匹啶与再生障碍性贫血
氯氮平与粒细胞减少症
警惕感冒通(片剂)的出血性不良反应
感冒通主要成分为双氯酚酸(15mg)，人工牛黄(15mg)及氯苯那敏(25mg)。本品多年来广泛用于治疗头痛、发热等感冒症状。国家药品不良反应监测中心数据库中，关于使用感冒通引起的可疑药品不良反应病例主要有上消化道出血、血尿、过敏反应等，其中血尿219例，上消化道出血9例，急性肾功能衰竭6例，死亡2例。典型病例如下：
一男性患儿，5岁，因发热、流涕2天口服感冒通片，日3次，每次1片，服药第二天出现肉眼血尿，停服感冒通，给予10％葡萄糖注射液500毫升加5％碳酸氢钠40毫升静脉点滴，2天后血尿消失。
一男性患儿，5岁，因轻咳、流涕服感冒通1片，6小时后全身皮肤出现散在瘀点及瘀斑，次日再服一片，全身呈大片鲜红色瘀斑，伴有鼻衄，胃区隐痛，不适，呕吐咖啡样胃内容物2次，约150毫升，小便色深如浓茶，血尿，蛋白(++++)，红细胞(+++)，大便常规：柏油样，潜血强阳性，入院后，停用感冒通，经输血、地塞米松、维生素、青霉素等治疗，痊愈出院。
现有资料提示感冒通可能引起血尿。鉴于此，建议感冒通的临床应用应在医师指导下进行，避免大剂量、长疗程服用。老年人、儿童、肝肾功能下降者、有出血倾向及对非甾体抗炎药及抗组胺药过敏的患者尤应谨慎。
龙胆泻肝丸与肾损害
龙胆泻肝丸是由龙胆、柴胡、黄芩、栀子(炒)、泽泻、关木通、车前子(盐炒)、当归(酒炒)、地黄、炙甘草制备而成的中药复方制剂，
广泛应用于临床。国家药品不良反应监测中心数据库中，有关长期使用龙胆泻肝丸引起肾损害的病例报告12例。典型病例如下：
一女性患者，48岁，因卵巢囊肿从1998年6月开始间断服用龙胆泻肝丸6g，每日三次，共服约20盒。2000年1月5日患者出现双睑浮肿，双下肢凹陷性水肿，自觉乏力，夜尿增多，继之出现蛋白尿。入院检查：血压200/100mmHg；尿蛋白75mg/d1，尿糖100mg/d1；Cr 39260μmol/L，BUN 1820mmol/L，HCO3-1860mmol/L，24hCCr 24m1/min；尿浓缩功能：6AM 10188AM 101610AM 1016。B超显示：双肾体积偏小，弥漫性病变。临床诊断为肾小管间质性肾病。经治疗23天后，患者病情平稳。
近年来国内外研究者对关木通中的马兜铃酸深入研究，发现马兜铃酸有明显的肾脏毒性，龙胆泻肝丸处方中含有关木通，考虑龙胆泻肝丸引起的肾损害可能与关木通中的马兜铃酸有关。
建议龙胆泻肝丸的临床应用应在医师指导下严格按照适应症使用，避免大剂量、长疗程服用。肾功能不好者、老年人、儿童、孕妇等人群使用应谨慎，治疗期间应注意肾功能监测。
阿司咪唑(片剂)的不良反应与药物相互作用
阿司咪唑是一种长效、无镇静作用的抗过敏药。国家药品不良反应监测中心数据库中，有关阿司咪唑的可疑不良反应以过敏反应和心血管系统反应为主，其中严重的过敏性休克7例，心律失常5例，心律失常的患者中4例为尖端扭转性室性心动过速。典型病例如下：
一女性患者，15岁，口服阿司咪唑10mg/d，连用10个月，引起晕厥反复发作，持续3d；接着发生虚脱、伴室性早搏，QT间期延长，I级房室传导阻滞，随后发生尖端扭转型室速。
一女性患者，55岁，因慢性湿疹近2个月连续服用阿司咪唑10mg/d，10天来反复发生晕厥4次。体检：四肢满布红色丘疹，心率82次/分，律不齐，可闻及早搏，心电图示室早二联律，尖端扭转型室速。
据有关研究显示阿司咪唑有严重的药物相互作用，为避免不良反应的发生，应禁忌与酮康唑、依曲康唑、红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素、美贝地尔、或奎宁共同使用；与氟康唑、咪康唑、甲硝唑、氟西汀、氟伏沙明、萘法唑酮、帕罗西汀、舍曲林、雷通那韦(Ratonavir)、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦(Nefinavir)、折通那韦(Zeleuton)、西柚汁、其他CYP3A4强抑制剂共同使用时应谨慎。此外，肝功能严重异常、QT间期延长或服用延长QT间期药物、电解质异常及使用导致电解质异常利尿药的病人应避免使用。
酮康唑(片剂)与肝损害
酮康唑为咪唑类抗真菌药。国家药品不良反应监测中心数据库中，关于使用酮康唑引起的可疑药品不良反应主要为肝损害和过敏性疾病，其中肝损害34例，死亡6例。酮康唑引起的肝损害主要为原发性肝细胞损害。典型病例如下：
一女性患者，37岁，因指甲癣服用酮康唑200mg/日，连服5天后，自觉疲乏，胃纳差，未停药，再次隔日口服4次，总剂量达1800mg。随之出现恶心、呕吐、肝区胀痛，皮肤巩膜黄染，瘙样剧烈，尿浓茶色。入院查体：患者急性病容，皮肤黄染，巩膜黄染，肝脏肋缘下15cm，有触痛，脾脏肋下1cm，两下肢踝周凹陷性水肿，四肢、躯干有明显的搔痕。既往无肝胆病史，服药前检查肝功能正常。实验室检查：血象WBC95x109/L，N 070，L 025，E 005；尿三胆试验胆红素阳性；肝功能检查ALT 650u(正常值<40u)，总胆红素202μmol/L(正常值2-18μmol/L)，直接胆红素138μmol/L(正常值0-4μmol/L)，AKP 61u/L(正常值30-120u/L)，HBsAg、HBcAb、HbeAg均为阴性；肌酐测定1 33μmol/L(正常值50-110μmol/L)；B超提示：肝脾肿大。诊断为药物性中毒性黄疸型肝炎。经保肝抗过敏等治疗，黄疸持续5个月，ALT仍>200u，8个月后肝功能恢复正常。
现有资料提示酮康唑可能引起肝损害。建议酮康唑的临床应用应在医师指导下严格按照适应症使用，避免大剂量、长疗程使用，肝功能异常者禁用。酮康唑肝药酶抑制作用强，是引发药物相互作用的重要药物之一，使用时注意其药物相互作用，在治疗期间应注意肝功能监测。
安乃近(片剂、注射剂)的严重不良反应
安乃近系氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物。20世纪20年代开始作为解热镇痛药用于临床。70年代本品所致严重不良反应引起临床广泛关注，陆续报道指出安乃近临床应用有引发致命性粒细胞减少症的危险，据此美国1977年停止该产品多种剂型的临床应用。我国国家药品不良反应监测中心收集有关安乃近引起的可疑药品不良反应数据中有过敏性休克11例，其中7例死亡；血液系统反应16例，1例死亡；皮肤及其附属器反应3l例，4例死亡；泌尿系统反应17例，5例死亡；消化系统反应9例，l例死亡；另有呼吸心跳停止、大小便失禁等严重反应8例，其中1例死亡。典型病例如下：
一女性患儿，12岁，因上呼吸道感染，口服安乃近每日3次，每次1片，连续服用8片。患者自感周身不适，伴鼻衄来院就诊。入院查体：贫血面容，全身浅淋巴结未触及。实验室检查：红细胞387x1012/L，血红蛋白90g/L，红细胞比积35％，血小板70×109/L，白细胞4×109/L，中性粒细胞20％，淋巴细胞80％。第2日复查，红细胞307×1012/L，血红蛋白77g/L，红细胞比积307％，血小板70×109/L，白细胞24×109/L，中性粒细胞16％，淋巴细胞84％。第3日再次复查，红细胞266×1012/L，血红蛋白58g/L，红细胞比积235％，血小板65x109/L，白细胞下降至16×109/L，中性粒细胞15％，淋巴细胞85％。患者发热，体温387℃，一周后死亡。诊断为急性再生障碍性贫血。
现有资料提示安乃近(片剂、注射剂)可能引起严重的不良反应，特别是安乃近注射剂应用易致休克虚脱等严重反应。建议安乃近仅限于其他解热镇痛药无效的患者短期应用，必须连续一周以上应用时，务必加强血象监护。
甲紫溶液的安全性问题
甲紫(龙胆紫、晶紫)是氯化四甲基氟玫瑰苯胺、氯化物甲基副玫瑰苯胺、氯化六甲基辅玫瑰苯胺的混合物。最早以染料开发继而用于消毒防腐已历时百余年。在民间广泛用于皮肤、粘膜炎症和鹅口疮的局部治疗，亦有内服驱蛲虫的报道。20世纪70年代以来，发现甲紫对大鼠、小鼠的致癌作用，在1-2年的长期毒性试验中，含006％甲紫的饲料可使受试鼠的死亡率上升1-2倍；肝细胞癌、甲状腺滤泡腺癌、单核细胞白血病的发生率上升呈剂量、时间相关性并有统计学差异；小鼠病检还发现泌尿生殖系统A型网状细胞肉瘤。实验结论认为甲紫是小鼠几种器官的致癌物。体外试验也报道甲紫对细菌、大鼠肝匀浆、中国田鼠细胞系有致突变作用，认为甲紫的促细胞分裂活性是可能的致癌原因。
甲紫能抑制革兰氏阳性菌、白色念珠菌，对革兰氏阴性菌尤其是分支杆菌缺乏抑菌作用。曾报道由于甲紫被龟分支杆菌污染，其溶液用于标示整形外科切口造成一起手术室感染事件，8例在同一手术室接受面颊部、胸部整形的患者，手术伤口发生龟分支杆菌感染，局部脓肿难以愈合。近20年，国外文献报道甲紫的刺激性、致敏性引起用药部位的接触性皮炎、过敏性皮炎、皮肤/粘膜坏死、组织溶解破坏14篇。国内也有使用2％龙胆紫漏管注射显色引起组织坏死或局部涂抹导致皮炎及溃疡5例。
以上提示甲紫可能对动物致癌、体外诱导细菌及细胞突变、局部应用对破损皮肤‘、粘膜有刺激性。建议甲紫在粘膜和破损皮肤、创面上使用应谨慎；用于外科、放射科皮肤标记时应注意药品本身消毒；在有多种外用药可供选择的情况下，限制甲紫的使用；避免使用甲紫作为食品着色剂。
脑蛋白水解物注射液的安全性问题
脑蛋白水解物注射液系由健康猪脑(或牛脑)经酶水解制得的无菌制剂，临床用于颅脑外伤及脑血管疾病后遗症伴有的记忆减退及注意力集中障碍的症状改善。国家药品不良反应监测中心数据库中有关本品的不良反应病例76例，主要是寒战、高热、皮疹和过敏性休克样反应。典型病例如下：
一男性患者，67岁，因脑梗塞于1998年2月25日将10m1脑蛋白水解物注射液加入09％氯化纳注射液250m1中，静脉缓慢输注。输液过程中出现寒战，经处理寒战消失。2小时后又出现呕吐、腹泻等胃肠道反应，且血压下降至75/50mmHg，呼吸急促，30分钟后体温升高至399℃。经多巴胺静脉点滴，地塞米松、肾上腺素静脉推注后，病人病情渐趋稳定。
有关脑蛋白水解物注射液不良反应资料表明脑蛋白水解物注射液能引起一些不良反应。建议生产厂家提高药品的质量；提醒广大医务人员严格掌握适应症，加强临床用药监护，防止严重不良反应的发生。
噻氯匹啶(片剂)与再生障碍性贫血
噻氯匹啶作为抗血小板聚集药应用于临床。国家药品不良反应监测中心数据库中，关于使用噻氯匹啶引起的严重不良反应有白细胞下降1例，血小板下降2例，再生障碍性贫血1例，消化道大出血1例，肝损害2例。典型病例如下：
一男性患者，55岁，因患冠心病于1998年5月行“经皮冠状动脉球囊扩张术(PTCA)”。术后给予抗凝治疗，阿司匹林每天100mg，噻氯匹啶每日两次，每次250mg。连续服药40余天后出现畏寒、发热、伴头昏、乏力、全身肌肉酸痛，于1998年6月14日急诊入院。入院时血常规显示全血细胞减少(WBC 06×109/L，RBC 297×1012/L，PLT 44×109/L)；骨髓穿刺报告再生障碍性贫血；肝功能检查显示转氨酶异常升高，血清白蛋白异常降低；血液培养报告表皮葡萄球菌生长。入院后给予抗感染、护肝、刺激白细胞生长等措施，但病情继续恶化，住院20余天后因全身重度感染而死亡。
鉴于噻氯匹啶可能引起再生障碍性贫血等严重不良反应，提醒广大医务人员严格按说明书要求使用，避免扩大适应症，对不适于使用阿斯匹林的患者，在使用本品时应注意血液学监测，以防止严重不良反应的发生。
氯氮平(片剂)与粒细胞减少症
氯氮平为常用抗精神病药，疗效确切而应用于临床。氯氮平的不良反应比较多，以抗胆碱能症状为主，表现为流涎、心动过速等；易发生的严重不良反应为粒细胞减少。国家药品不良反应监测中心收集到的有关氯氮平的数据中，氯氮平引起粒细胞减少24例，死亡9例。典型病例如下：
一女性患者，22岁，因偏执型精神分裂1995年5月7日开始使用氟哌啶醇、氟丙嗪治疗，疗效不显著，6月14日改用氯氮平，首次给予每日50mg，逐渐加至每日400mg。治疗69天患者病情明显好转，8月22日出院。8月23日患者出现发热，在外院检查，血常规WBC39×109/L N4％L96％。8月31日病人返院，神经系统检查正常；血常规WBCl7×109/L N4％L96％。考虑氯氮平所致粒细胞缺乏症，停用氯氮平，进行积极治疗。10月12日病人血象恢复正常。
现有资料提示氯氮平可引起粒细胞减少症，且死亡率较高，故建议医务人员在使用氯氮平治疗的前三个月注意每周检查患者的白细胞计数和分类。
第三期(2002年12月)
本期通报内容：
右旋糖酐40与过敏性休克
甘露聚糖肽注射剂的不良反应
葛根素注射液的不良反应
穿琥宁注射剂的不良反应
参麦注射剂的不良反应
右旋糖酐40与过敏性休克
右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)是蔗糖经肠膜状明串珠菌LM—1226发酵后生成的高分子葡萄糖聚合物，平均分子量40，000。临床上用于扩充血容量，改善微循环。国家药品不良反应监测中心数据库中，关于使用右旋糖酐40引起的可疑药品不良反应病例主要有皮疹、肺水肿、肾功能衰竭、过敏性休克等，其中过敏性休克53例，死亡10例。典型病例如下：
一男性患者，56岁，因阵发性头昏、眼花1年多入院。诊断为原发性高血压、脑动脉硬化症。入院后低分子右旋糖酐01m1皮试阴性。次日静滴低分子右旋糖酐250m1加复方丹参12g，输入约20m1，患者突然面色苍白、视力模糊、呼吸急促、大汗淋漓，血压75/30mmHg，心率50次/分。立即以5％葡萄糖20ml加地塞米松5mg静注，吸氧，肌注非那根25mg，阿托品05mg，后改用5％葡萄糖200m1加地塞米松5mg静滴，2小时后症状缓解。后用复方丹参静滴未见过敏反应。
现有资料提示右旋糖酐40可引起过敏性休克，而且过敏性休克多在首次输入数滴至数毫升时发生，故初次滴注时，应严密观察。鉴于此，提醒广大医务人员严格掌握适应症，避免同复方丹参等中药注射剂联合使用，临床使用时加强监护，防止严重不良反应的发生。
甘露聚糖肽注射剂的不良反应
甘露聚糖肽，曾用名：多抗甲素，系从健康人口腔咽喉部分离的α—溶血链球菌H1S—33号菌经深层发酵、分离提取的多糖类物质，目前作为免疫增强剂应用于临床。国家药品不良反应监测中心数据库中，有关甘露聚糖肽注射剂的可疑不良反应有瘙痒、皮疹7例，寒战、发热1例，不同程度胸闷、呼吸困难10例。其中死亡病例5例(包括脑死亡1例)均来自2002年7月至12月的病例报告，死亡病例的不良反应表现都出现胸闷、呼吸困难。典型病例如下：
一男性患者，41岁，于2002年7月1日到皮肤性病科门诊就诊，经医生检查确诊为尖锐湿疣。给予甘露聚糖肽20mg加入09％氯化钠250m1静脉滴注。滴注前患者曾做头孢呋辛钠皮试阴性。在静脉滴注甘露聚糖肽2分钟后，患者出现了胸闷、气促、发绀、呼吸困难等危重反应，立即停用甘露聚糖肽，经抢救无效死亡。
现有资料提示甘露聚糖肽注射剂可能引起严重的不良反应。提醒临床医务人员：此类不良反应表现严重，潜在危险较大，应严格掌握适应症并严格按照说明书使用，同时加强用药后观察，及时做好异常情况的诊断和处理。建议生产厂家加强该产品的追踪监测，积极进行质量和工艺方面的研究。
葛根素注射液的不良反应
葛根素注射液的化学名为4’，7-二羟基，8-β-D葡萄糖异黄酮，具有活血化瘀、改善微循环作用，能够扩张冠状动脉和脑血管，在临床上用于扩张血管。国家药品不良反应监测中心数据库中，有关本品的可疑不良反应主要表现为各种类型的过敏反应，其中皮疹47例、过敏性哮喘1例、全身性过敏反应包括过敏性休克7例，此外还有葛根素注射液引起的溶血性贫血8例，其中1例死亡。典型病例如下：
一男性患者，72岁，因脑动脉硬化、脑梗塞于1999年1月11日入院治疗。12日开始给予葛根素注射液500mg，每日1次，静脉点滴。1月23日停药3天。1月26日继续给药，用法用量同前。从2月2日开始，患者自诉乏力，头晕加重，食欲差，小便浓茶样。查体：皮肤、巩膜黄染，肝脾未触及；2月3日急查肝功示T-Bil(总胆红素)365μmol/L，I-Bil(间接胆红素)305μmol/L，TBA(总胆酸)15μmol/L；血常规：RBC211×1012/L，Hb(血红蛋白)73g/L。考虑药物引起溶血，即停药。给予静脉点滴地塞米松，口服碳酸氢钠，并嘱多饮水，患者症状渐改善。2月24日(停药3周后)复查血常规：RBC336×1012/L，Hbl25g/L；肝功能检查正常。
鉴于静脉输注葛根素注射液可能引起一些不良反应，提醒广大医务人员严格掌握适应症，加强临床用药监护，防止严重不良反应的发生。对老年体弱患者，应注意血常规、肝、肾功能等方面的监测，并注意疗程不宜过长。
穿琥宁注射剂的不良反应
穿琥宁注射剂主要成分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，作为抗病毒药应用于临床。国家药品不良反应监测中心数据库中，有关穿琥宁注射剂的可疑不良反应有药疹、血管性刺激疼痛、胃肠不适、呼吸困难、寒战、发热、过敏性休克、血小板减少等，其中包括过敏性休克5例、血小板减少5例。典型病例如下：
一女性患者，28岁，因上感，给予5％葡萄糖注射液500ml加入穿琥宁40ml静脉滴注，约10分钟后，患者感到胸闷、憋气，继而出现口唇紫绀，大汗淋漓，意识丧失，四肢厥冷，脉搏数不清，血压测不到。立即停止输液，吸氧肾上腺素lmg肌注，地塞米松10mg静注，10％葡萄糖注射液500m1加入阿拉明30mg，多巴胺40mg等药抢救，5小时后，病人恢复正常。
一女性患者，43岁，诊断为慢性结肠炎。入院时查血常规示：白细胞42×109/L红细胞357×109/L血小板120×109/L。治疗用穿琥宁600mg加入5％葡萄糖液500m1，静滴，每日1次，同时口服中药汤剂，连续用药第8天时，腹痛腹泻好转，但皮肤出现紫斑，复查血常规红细胞、白细胞均无明显变化，但血小板明显下降至20×109/L，继续用药第10天，复查血小板18×109/L，皮肤紫斑明显增加，并且齿龈大量溢血不止，立即应用维生素K、止血敏、氨甲苯酸静滴及云南白药局部外用，维生素C静滴2天，仍出血不止，立即停用穿琥宁，同时加用激素治疗，出血渐减少，病情稳定，血小板回升。
鉴于穿琥宁注射剂可能引起一些不良反应，提醒广大医务人员应严格按说明书要求使用、对有药物过敏史或过敏体质的患者应避免使用，儿童慎用。由于该药可能引起血小板减少，尤其是应用600mg/日以上时、应注意观察血小板变化情况。临床应用时务必加强用药监护。
参麦注射剂的不良反应
参麦注射剂系由红参、麦冬制备而成中药复方注射剂。国家药品不良反应监测中心数据库中，有关参麦注射剂引起的可疑不良反应以过敏反应和输液反应为主，严重过敏性反应共17例，其中过敏性休克6例，呼吸困难5例，死亡1例。典型病例如下：
一女性患者，56岁，中医诊断为气血亏虚型眩晕。入院后中药煎剂治疗1个月后，病情好转，但是有口干，夜寐不安等症状，给予参麦注射液100m1静脉滴注，用药2分钟后，患者突感四肢麻木、头昏、胸闷、出汗、，心悸、全身不适，继而出现呼吸困难、濒死感、口唇及肢端紫绀、四肢厥冷、面色苍白。立即停止滴注，吸氧，肾上腺素05mg静注，5％葡萄糖20m1加地塞米松5mg静注，异丙嗪25mg肌注，5％葡萄糖加氢化可的松300mg静滴，15分钟后,逐渐恢复正常。
鉴于参麦注射剂可能引起一些严重不良反应，临床上应严格按照本品适应症范围使用，使用时务必加强用药监护。对有药物过敏史或过敏体质的患者应避免使用。
第四期(2003年8月)
本期通报内容：
警惕甲氧氯普胺(片剂、注射剂)的锥体外系反应
警惕鱼腥草注射液引起的不良反应
警惕群体服用碘化油胶丸补碘引起的不良事件
卡马西平片的严重不良反应
安痛定注射液的不良反应
警惕甲氧氯普胺(片剂、注射剂)的锥体外系反应
甲氧氯普胺，又称胃复安、灭吐灵，可通过阻滞多巴胺受体而作用于延脑催吐化学感应区，起到中枢性镇吐作用；同时还可以加强胃及上部肠段的运动，促进小肠蠕动和排空，松弛幽门窦和十二指肠冠，提高食物通过率，起到外周性镇吐作用。
截止2003年第一季度，国家药品不良反应监测中心数据库中，有关甲氧氯普胺的不良反应病例报告共58例，其中锥体外系反应42例（占724%），主要表现为肌震颤、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视、发音困难、共济失调等。42例病例报告中，年龄在18岁以下的共16例，占38%；首次用药即出现锥体外系反应的20例，占475%。
应用甲氧氯普胺可能因阻断多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应，故提醒临床医师要严格掌握适应症及用药剂量，避免长期使用，儿童使用时应适当减少剂量。
警惕鱼腥草注射液引起的不良反应
鱼腥草注射液临床上用于清热、解毒、利湿。截止2003年第一季度，国家药品不良反应监测中心数据库中有关鱼腥草注射液引起的不良反应病例报告共272例，以过敏反应和输液反应为主，其中严重不良反应有过敏性休克12例、呼吸困难40例。典型病例如下:
一女性患者，15岁，因上呼吸道感染给予鱼腥草注射液100ml静脉滴注。静脉滴注约10分钟，患者出现烦躁不安、面色苍白、血压80/50mmHg。立即停药，经静脉推注地塞米松，10分钟后症状缓解，血压升至105/70mmHg。
一女性患者，49岁，因上呼吸道感染给予鱼腥草注射液100ml静脉滴注。静脉滴注约10分钟，患者出现头晕、心悸、恶心、呕吐、视物不清、呼吸困难、面色青紫，面部出现皮疹。立即停药，经静脉推注氟美松5mg后，患者逐渐恢复正常。
有关资料表明鱼腥草注射液可能引起严重的不良反应。为防止其严重不良反应的重复发生，临床应用时务必加强用药监护，并严格按照本品适应症范围使用；对有药物过敏史或过敏体质的患者应避免使用，静脉输注时不应与其他药品混合使用，并避免快速输注。
警惕群体服用碘化油胶丸补碘引起的不良事件
碘化油胶丸为植物油与碘结合的一种有机碘化合物，属补碘制剂，用于预防碘缺乏病。2002年，国家药品不良反应监测中心共收到两起集体服用碘化油胶丸补碘引起的群体不良事件报告，其中一起事件情况如下：
2002年4月10日，某地区卫生防疫站对5362名儿童发放碘化油胶丸，每人1粒（含碘量005g）。4月11日下午5时开始，陆续有605名儿童出现不适反应，主要表现为头痛、头晕、低热、恶心、呕吐、腹痛，有1例出现精神恍惚、抽搐。经对症治疗，均好转。
近年来，集体服用碘化油胶丸补碘引发群体不良事件时有发生，故提醒卫生防疫部门、临床医生以及药品生产企业应予以关注。《中国2000年消除碘缺乏病规划纲要》中明确指出：消除碘缺乏病要“大力推行以食盐加碘为主、碘油为辅的综合防治措施”。对于暂时不能供应碘盐及碘盐尚不合格的地区，要严格遵照卫生部颁发的《口服碘油丸要则》进行补碘。特需人群补碘要按《特需人群服用碘油要则》进行。
此外，有文献提示，一次大量或长期过度补碘可致碘中毒，表现为口中金属味、流涎、口腔烧灼感及疼痛、感冒样症状、咽喉肿痛、眼睑肿胀、流泪，严重者可有肺水肿、支气管炎。因此，在补碘过程中要注意服用剂量及使用说明书中的注意事项。
卡马西平片的严重不良反应
卡马西平作为抗癫痫药应用于临床。截止2003年第一季度，国家药品不良反应监测中心数据库中有关卡马西平片的不良反应病例报告中有严重皮肤损害52例，其中重症多形性红斑型药疹39例，大疱性表皮松解型药疹8例，剥脱性皮炎5例，并有1例死亡；血液系统反应9例，其中白细胞减少7例，全血细胞减少1例，血小板减少1例；肝功能异常3例。典型病例如下：
一男性患者，46岁，因左眼睑跳动口服卡马西平片01g，一日2次。用药9天后，出现发热，皮肤瘙痒，全身密布粟粒至花生米大小斑丘疹，形状不规则，并伴有散在的水疱，疱壁松弛，水疱破溃后皮肤糜烂，口腔粘膜及外生殖器红肿糜烂疼痛，尼氏征阳性，体温385度，诊断为大疱性表皮坏死松解型药疹。经使用甲基强的松龙、头孢曲松等药物治疗后痊愈。
现有资料提示，卡马西平可能引起严重的不良反应。为防止严重不良反应的重复发生，故提醒临床医师严格掌握适应症，加强临床用药监护；对卡马西平和与其结构相似的药物（如三环类抗抑郁药）有过敏史的患者应禁用；在使用过程中一旦出现皮疹，应立即停药，避免发展成严重皮肤损害；用药期间应注意肝功能和血象的监测；另外，卡马西平是肝代谢酶的诱导剂，使用过程中要注意与其他药品的相互作用。
安痛定注射液的不良反应
安痛定注射液每支（2ml）含氨基比林100mg、安替比林40mg、巴比妥18mg，作为解热镇痛药应用于临床。截止2003年第一季度，国家药品不良反应监测中心数据库中有关安痛定注射液的不良反应病例报告中有皮肤损害28例(占538%)，其中严重皮肤损害4例，并有3例合并肝功能异常；血液系统反应7例，其中白细胞减少3例，全血细胞减少4例；泌尿系统反应5例；呼吸系统反应4例；过敏性休克4例；其它反应4例，其中呼吸心跳骤停、神志不清1例，意识丧失1例。典型病例如下：
一男性患者，23岁，因上呼吸道感染发热，肌肉注射安痛定2ml，半小时后口腔出现多个绿豆大水疱，一天后面部、上肢及躯干部出现密集的粟粒至指甲大斑丘疹，伴发热。当晚皮疹迅速加重，融合成片，且口腔、外生殖器粘膜及眼结膜出现糜烂。皮科检查：全身约90%皮肤出现暗红色斑丘疹，躯干部融合成片，表皮松解剥脱，上肢及躯干两侧密布黄豆、蚕豆大小水疱，尼氏征阳性，口腔、外生殖器、睑缘和眼结膜出现溃疡、糜烂。立即停药，经使用氢化可的松、地塞米松等药物治疗后，患者治愈。
现有资料提示，安痛定注射液可能引起严重的不良反应，故提醒在临床应用时务必加强用药监护。另外，建议安痛定注射剂仅限于患者短期应用，并加强血象监测。
第五期（2003年12月）
编者按:
药品不良反应信息通报制度是我国新建立的一项及时反馈药品安全性隐患的制度。《药品不良反应信息通报》的发布，尤其是自第四期开始面向社会公开以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。广大医务工作者，在提高了对药品不良反应认知的基础上，结合临床用药的品种、剂量、疗程及特殊人群用药，更加积极地开展药品不良反应信息的收集和报告工作。药品的生产和经营企业也由此增强了对防范药品安全性隐患的高度责任意识，一些企业不仅注意收集被通报药品的不良反应病例，而且正着手开展药品上市后的安全性评价工作。
药品犹如一把双刃剑，在具有治疗作用的同时，也必然存在不良反应。因此，被通报了不良反应的药品并不表明是不合格的药品，也不应与“毒药”、“假药”、“劣药”、“不能使用”相提并论。《药品不良反应信息通报》的内容属告知性质，旨在提醒药品的生产企业、经营企业、医疗机构及广大公众注意药品存在的安全性隐患，尽量避免严重药品不良反应的重复发生，从而为保障社会公众用药的安全筑起一道有效屏障。
本期通报内容：
阿米卡星注射液的不良反应
林可霉素注射液的不良反应
环丙沙星注射液的不良反应
克林霉素注射液的不良反应
阿米卡星注射液的不良反应
阿米卡星注射液，又称丁胺卡那霉素注射液，系氨基糖苷类抗生素。本品对大部分氨基糖苷类钝化酶稳定，临床用于治疗对多种氨基糖苷类抗生素耐药的革兰阴性杆菌所致的严重感染。目前，我国基层医疗单位使用颇为广泛。
截止到2003年第一季度，在国家药品不良反应监测中心数据库中，有关阿米卡星注射液的不良反应病例报告共98例，其中耳鸣4例、听力下降15例，血尿、蛋白尿等7例，晕厥、过敏性休克、呼吸心跳骤停等7例，其中死亡4例。典型病例如下：
一女性患者，19岁，因上呼吸道感染、发热给予阿米卡星注射液，每日02g，用药1天后，患者出现耳部不适，未停药。用药第四天，患者双耳出现听力下降。耳科听力检查结果：左耳25dB，右耳25dB。
阿米卡星可引起严重的不良反应，为防止严重不良反应的重复发生，故提醒临床医师严格掌握适应症，避免不合理使用。使用前应注意询问患者的药物过敏史，对阿米卡星或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用，儿童及老年人慎用。同时要选择合理的剂量，避免长期、超量或过速静脉滴注。鉴于氨基糖苷类抗生素普遍存在耳毒性和肾毒性的安全隐患，在用药过程中应注意听力和肾功能检查。
林可霉素注射液的不良反应
林可霉素，又称洁霉素，系由链霉菌产生的一种林可酰胺类碱性抗生素。目前基层医疗单位使用较多。
截止到2003年第一季度，在国家药品不良反应监测中心数据库中，有关林可霉素的不良反应病例报告共144例，严重不良反应有呼吸困难2例，听力下降7例（均为18岁以下），四肢无力、吞咽困难1例，休克样反应16例，表现为面色苍白、血压下降，严重者呼吸心跳骤停，其中5例死亡。典型病例如下：
一女性患者，18岁，因发热、咳嗽给予肌肉注射林可霉素300mg，每日二次。用药后第三天，患者出现双耳耳鸣，未停药。一周后，患者出现听力下降。听力检查：左耳25-80dB，右耳25-90dB。诊断为：药物中毒性耳聋。
一女性患者，46岁，因上呼吸道感染给予肌肉注射林可霉素600mg。注射5分钟后，患者出现头晕、眼花、胸闷、心悸、面色苍白、出冷汗。查体：血压74/48mmHg，心率120次/分。停药后，经对症治疗病情好转。
现有资料提示，林可霉素注射液可引起严重的不良反应。为防止严重不良反应的重复发生，故提醒临床医师严格掌握适应症，加强临床用药监护。使用前应注意询问患者的药物过敏史，禁用于对林可霉素和克林霉素有过敏史的患者。鉴于林可霉素具有神经肌肉阻滞作用，临床应用时要严格遵循药品使用说明书规定的用法用量，避免超量、过速静脉滴注，与麻醉药、肌松药联合应用时应注意调整剂量。
环丙沙星注射液的不良反应
环丙沙星为第三代喹诺酮类抗菌药物，用于感染性疾病的治疗。
截止到2003年第一季度，在国家药品不良反应监测中心数据库中，有关环丙沙星注射液的不良反应病例报告共780例。其中，皮肤损害426例（占55%），静脉炎164例（占21%），消化系统症状62例（占8%），呼吸困难7例，白细胞减少5例，过敏性休克5例。此外还有神经、精神异常11例，包括躁狂1例，焦虑3例，癫痫发作2例，意识障碍1例，幻觉1例，失眠3例。典型病例如下：
一女性患者，28岁，原患有癫痫，使用药物后症状得到控制。因感染给予环丙沙星注射液04g，静脉滴注。当天下午癫痫发作1次，次日开始，癫痫频繁发作。
一男性患者，66岁，因左腹股沟淋巴结炎给予环丙沙星注射液100ml，每日二次，静脉滴注。用药第三天，患者出现幻听、幻视。停药后，患者幻听、幻视症状逐渐消失。
现有资料提示，环丙沙星注射液可引起严重不良反应，故提醒临床医师要严格掌握适应症，根据病情需要选择给药途径。对环丙沙星或其它氟喹诺酮药物过敏者禁用；有中枢神经系统疾病者（如癫痫等）应避免用；儿童不宜使用。临床使用时，注意与其他药物的相互作用（如茶碱等），同时应注意滴注速度，加强用药监护。
克林霉素注射液的不良反应
克林霉素为林可霉素去羟基氯代化合物。临床上主要用于厌氧菌和敏感的革兰阳性菌引起的感染。
截止到2003年第一季度，在国家药品不良反应监测中心数据库中，有关克林霉素注射液的不良反应病例报告共596例。其中，皮肤损害318例（占53%），消化系统症状165例（占28%），呼吸困难6例，过敏性休克14例。典型病例如下：
一女性患者，28岁，因上呼吸道感染给予克林霉素注射液045g，静脉滴注。5分钟后，患者出现面色苍白、口唇发绀、短暂神志不清。查体：面色苍白、口唇紫绀、四肢冰冷，血压0/0mmHg，心率50次/分。
鉴于克林霉素注射液可引起严重不良反应，故提醒临床医师严格掌握适应症，避免不合理使用。使用时严格遵照药品使用说明书的用法用量，注意输注速度，避免疗程过长，同时在用药过程中加强临床监护。用药前详细询问药物过敏史，对克林霉素和林可霉素过敏者禁用。克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，与麻醉药、肌松药联合应用时应调整用量。此外，克林霉素体内血浆蛋白结合率较高，与其他药物联合使用时应注意药物相互作用。
第六期（2004年4月）
本期通报内容：
警惕含马兜铃酸中药的安全性问题
左旋咪唑等咪唑类驱虫药与脑炎综合征
盐酸芬氟拉明的心血管系统严重不良反应
警惕含马兜铃酸中药的安全性问题
近年国内外研究证实马兜铃酸具有肾毒性，含马兜铃酸中药材的肾毒作用与其马兜铃酸含量和用药时间长短有一定关系：短期大剂量服用可引起急性马兜铃酸肾病，病理表现为急性肾小管坏死，临床出现急性肾功能衰竭；长期间断或持续小剂量服用可引起慢性马兜铃酸肾病，病理表现为寡细胞性肾间质纤维化，临床出现慢性进行性肾功能衰竭（持续服用者肾损害进展较快）；小剂量间断服用数周至数月可出现肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病，病理表现为肾小管变性及萎缩，临床出现肾小管酸中毒和（或）范可尼综合征，而血清肌酐正常。此外，还有马兜铃酸致癌的报道，人体主要诱发泌尿系统上皮癌。
目前，马兜铃科的药材关木通、马兜铃、青木香、寻骨风、广防已、朱砂莲已检出马兜铃酸，天仙藤检出马兜铃酸类物质，其中关木通因安全性问题已被国家食品药品监督管理局取消药用标准。
1988年至2004年3月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关马兜铃、青木香、广防已、朱砂莲引起肾损害的不良反应病例报告共31例，详细情况如下：
含青木香：中药汤剂1例，不良反应为急性肾功能衰竭；冠心苏合丸25例（5例合用其他含关木通制剂），不良反应为慢性肾功能衰竭；舒肝理气丸1例，不良反应为慢性肾功能衰竭。
含马兜铃：二十五味松石丸1例，不良反应为慢性肾功能衰竭。
含广防已：中药汤剂2例，不良反应为慢性肾功能衰竭1例、急性肾功能衰竭1例，2例均合用关木通。
含朱砂莲：中药颗粒剂1例，不良反应为慢性肾功能衰竭。
典型病例如下：
男性患者，52岁，1998年至2001年间断服用冠心苏合丸，1次3丸，每日2次。2002年6月开始出现夜尿增多，2～3次/夜。2002年8月检查，尿蛋白＋＋。2002年11月检查，血常规：血色素100g/L，白细胞7×109/L，血小板147×109/L；肾功能：血清肌酐287μmol/L，肌酐清除率3982ml/min；尿酸化功能：pH 67，碳酸氢根1509mmol/L，可滴定酸593mmol/L，铵离子2641mmol/L（提示远端肾小管酸中毒）；B超：左肾长径105cm，皮质厚165cm，右肾长径102cm，皮质厚150cm；肾活检：慢性肾小管间质肾病。经治疗患者肾功能未好转。
建议在服用含马兜铃酸的中药材或中成药时，必须在医师的指导下使用，严格控制剂量和疗程，并在治疗期间注意肾小管及肾小球功能监测。
左旋咪唑等咪唑类驱虫药与脑炎综合征
左旋咪唑（又称左咪唑、驱虫速、驱钩蛔、左旋四咪唑、左旋驱虫净、左旋噻咪唑、肠虫净、驱虫糖、小儿治虫栓等）、甲苯咪唑（又称甲苯达唑、安乐士、驱虫康、二苯酮咪胺酯、一片灵、二苯酮咪唑胺酯、威乐治、苯甲酰咪胺甲酯、二苯酮胍甲酯等）、阿苯达唑（又称丙硫达唑、丙硫咪唑、肠虫清、阿丙条、抗蠕敏、扑尔虫、丙硫苯咪胺酯、丙巯咪唑等）等三种咪唑类驱虫药均为广谱驱虫药，临床用于蛔虫、钩虫、囊虫等病的驱虫治疗。其中左旋咪唑尚作为免疫调节剂使用。
1988年至2004年3月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关左旋咪唑引起脑炎综合征的病例报告1例。目前，世界卫生组织（WHO）药品不良反应病例报告数据库中涉及此三种咪唑类驱虫药的脑炎病例报告61例，其中左旋咪唑53例、甲苯咪唑6例、阿苯达唑2例。
1994年至2003年，国内文献报道中检索到此三种咪唑类驱虫药引起脑炎综合征的病例632例，其中左旋咪唑543例、甲苯咪唑43例、阿苯达唑46例。国外文献中有左旋咪唑作为免疫调节剂使用引起脑炎综合征的报道。同时，国内已完成的多项药物流行病学研究表明，左旋咪唑可引起脑炎综合征。
此三种咪唑类驱虫药引起的脑炎综合征的特点：1）多在服药后10-40天逐渐出现精神神经方面的症状和体征；2）多表现为缄默少动、情感淡漠、思维抑制、记忆力障碍和计算力锐减等精神呆滞症状；继之出现神经系统弥漫性受损，如头晕、头痛、行走无力、抽搐及大小便失禁、四肢瘫痪等；有的伴有不同程度的意识障碍；3）体检可见肌张力改变、腱反射亢进和病理反射阳性；4）脑电图检查可见中、重度异常，以慢波表现为主；5）脑脊液检查半数病灶呈轻度炎症改变及IgG增高；6）CT检查脑部呈多病灶片状低密度阴影；核磁共振图像显示脑白质多病灶密度增高。
鉴于此三种咪唑类驱虫药与脑炎综合征的关系，建议在医师指导下使用（包括群防群治），严格掌握适应症和禁忌症。并提请注意此类反应多为迟发反应。处方时应询问患者的过敏史、家族过敏史，有咪唑类驱虫药过敏史或家族过敏史者禁用，对其他药物有过敏史者慎用。
盐酸芬氟拉明的心血管系统严重不良反应
盐酸芬氟拉明是拟交感胺类衍生物，为苯丙胺类食欲抑制剂，用于肥胖症治疗。国外有芬氟拉明引起瓣膜性心脏病和原发性肺动脉高压的报道。
目前，世界卫生组织（WHO）药品不良反应病例报告数据库中，有关芬氟拉明的不良反应报告共16,893例。涉及心血管系统异常的不良反应表现16,851例次（占31%），包括心脏瓣膜异常4,269例次（占79%）、心律不齐2,268例次（占42%）、肺动脉高压2,060例次（占38%）等；涉及精神系统、呼吸系统异常的不良反应表现分别为8,664例次（占163%）、6,282例次（占116%）。
1988年至2004年3月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关盐酸芬氟拉明的不良反应报告2例，1例为瓣膜性心脏病、1例为心律不齐。其中瓣膜性心脏病的病例情况如下：
患者，女性，41岁，因心慌气短乏力2年余，近日加重，入院治疗。患者自述曾因减肥间断服用盐酸芬氟拉明65年，每日40mg，了解到该药有关不良反应后停用。体检：血压110/70mmHg，心率91次/min；心电图示：大致正常；彩超示：主动脉瓣、二尖瓣关闭不全；诊断为瓣膜性心脏病。经抗心律失常治疗，仍有心悸的症状。
鉴于盐酸芬氟拉明可导致心血管系统的严重不良反应，建议此类药物必须在医师指导下使用，严格掌握适应症和禁忌症。青光眼患者和对芬氟拉明或其它拟交感胺类药物过敏者禁用。使用单胺氧化酶抑制剂的患者在14天内避免使用。高血压、心血管疾病、情绪低落的患者慎用，如果使用应注意监护。另外，无论是减肥治疗还是希望通过减少体重达到塑形的人群，应长期坚持科学的生活方式，如适当控制进食量、坚持体力劳动、运动锻炼等，才能保持体重，减少反弹。
第七期（2004年11月）
莪术油注射液的不良反应
莪术油注射液作为抗病毒药应用于临床。
1988年至2004年7月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关莪术油注射液的病例报告221例。病例报告中患者年龄主要集中在10岁以下儿童，占624%；用药原因以呼吸道感染为主；主要不良反应表现有过敏样反应64例次（占21%），皮疹45例次（占15%）。此外，呼吸困难17例次（占6%），过敏性休克12例次（占4%），死亡1例。典型病例如下：
患者，女性，16岁，因上呼吸道感染，给予莪术油注射液250ml，静脉滴注。滴注10ml左右，患者自觉胸闷，随之出现呼吸困难，面部、四肢青紫。立即停止输液，平卧，吸氧，静推地塞米松10mg。患者逐渐好转。
患者，男性，12岁，因上呼吸道感染，给予莪术油注射液250ml，静脉滴注。患者出现头晕，口舌麻木，口周及全身发绀，晕厥。查体：血压70/40mmHg。经治疗痊愈。
鉴于莪术油注射液可引起严重的不良反应，建议临床医师严格掌握适应症，用药过程中避免给药速度过快，加强临床用药监护。对此药过敏者禁用，过敏体质者慎用。禁忌与头孢曲松、头孢拉定、头孢哌酮、庆大霉素、速尿配伍使用。建议生产厂家加强对此产品的上市后监测，并进一步开展完善工艺和质量标准的研究。
警惕抑肽酶注射剂的过敏反应
抑肽酶系自牛胰或牛肺中提取、纯化制得的肽酶抑制剂，60年代开始用于临床治疗急性胰腺炎，上世纪80年代末开始用于体外循环心脏手术。抑肽酶为广谱蛋白酶抑制剂，可抑制体外循环时纤维蛋白溶解酶的活性，减少术中、术后渗血。
1988年至2004年7月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关抑肽酶注射剂的病例报告57例。不良反应的主要表现为过敏反应，包括过敏样反应19例，过敏性休克20例（占35%），其中3例死亡，1例并发肾功能衰竭。典型病例如下：
患者，女性，15岁，因胰腺疾病，给予抑肽酶10万单位加入5%葡萄糖250ml，静脉滴注。滴注20ml后，患者出现全身瘙痒，继之出现呼吸急促，面色青紫，大汗淋漓，口唇紫绀，心跳加快，大小便失禁。查体：血压47/27mmHg，呼吸32次/分，脉搏180次/分，急性痛苦面容，神志清醒。立即停药，抗休克治疗。30分钟后症状缓解。
鉴于抑肽酶注射剂可引起严重的不良反应，建议临床医师严格掌握适应症，加强临床用药监护。使用前应详细询问患者的过敏史，对此药过敏者禁用，过敏体质者慎用。使用应注意控制滴注速度。有资料显示，重复使用尤其短期内重复使用，明显增高过敏反应的发生率，故应避免在6个月内重复使用。建议生产厂家加强对此产品的上市后监测，并进一步开展完善工艺和质量标准的研究。
《药品不良反应信息通报》涉及品种相关监管措施
《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》）迄今已发布了七期，前六期共涉及24个化药品种、8个中药品种和含马兜铃酸类中药品种。《通报》发布之后，国家食品药品监督管理局为保障公众用药安全，对某些因果关系明确、风险较大的品种采取了相应的监管措施，同时我中心对一些尚未明确的问题开展了深入的评价工作。现将上述监管措施介绍给大家。
龙胆泻肝丸
龙胆泻肝丸是第二期《通报》涉及的品种，国家食品药品监督管理局分别于2003年2月28日、4月1日发出“关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知”和“关于取消关木通药用标准的通知”，对龙胆泻肝丸和关木通加强了管理。通知内容如下：
关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知
国药监安〔2003〕79号
各省、自治区、直辖市药品监督管理局：
最近，“龙胆泻肝丸”在使用中发生的不良反应问题，引起社会的关注。我局也正在不断收集整理和分析各地报送的有关“龙胆泻肝丸”的不良反应病例。为保证人民群众用药安全，我局在对此药依法进行不良反应监测工作的基础上，决定自2003年3月1日起对含关木通的龙胆泻肝丸”严格按处方药管理，在零售药店购买必须凭医师处方。患者应在医师指导下严格按适应症服用。
请各省（区、市）药品监督管理局加强对药品不良反应的监测和宣传，引导广大群众正确对待药品不良反应，合理用药。同时将此通知转发各药品生产、经营企业和医疗机构并遵照执行。
国家药品监督管理局
二○○三年二月二十八日
关于取消关木通药用标准的通知
国药监注〔2003〕121号
各省、自治区、直辖市药品监督管理局：
为保证人体用药安全，解决历史上木通品种的混用问题，我局根据对关木通及其制剂毒副作用的研究情况和结果分析以及相关本草考证，决定取消关木通（马兜铃科）的药用标准。现将有关事宜通知如下：
一、产龙胆泻肝丸（含浓缩丸、水丸）、龙胆泻肝胶囊(含软胶囊)、龙胆泻肝颗粒、龙胆泻肝片的企业务必于2003年4月30日前将处方中的关木通替换为《中国药典》2000年版2002年增补本中收载的木通（木通科），其他国家标准处方中含有关木通的中成药品种务必于2003年6月30日前替换完毕。
二、替代后的品种涉及原标准需要修改的，须将修订后的标准报国家药品监督管理局药品注册司。
三、加强对含有关木通的中药制剂的监督管理，并通知辖区内药品使用单位，含关木通的中药制剂必须凭医师处方购买并在医师指导下使用。明确肾脏病患者、孕妇、新生儿禁用；儿童及老人一般不宜使用；本品不宜长期使用，并定期复查肾功能。
以上请及时通知辖区内有关药品生产、经营企业和医疗机构，认真遵照执行。
国家药品监督管理局
二○○三年四月一日
甘露聚糖肽注射剂
甘露聚糖肽注射剂是第三期《通报》涉及的品种，国家食品药品监督管理局分别于2003年1月24日、2003年4月11日发出“关于甘露聚糖肽注射剂使用问题的通知”和“关于修订甘露聚糖肽注射剂说明书的通知”，通知内容如下：
关于甘露聚糖肽注射剂使用问题的通知
国药监安〔2003〕24号
各省、自治区、直辖市药品监督管理局：
甘露聚糖肽注射液，曾用名为多抗甲素，目前作为免疫增强剂应用于临床。
2002年12月湖南省药品监督管理局向我局报告了关于甘露聚糖肽注射液在该省临床使用中致患者死亡的有关情况。国家药品不良反应监测中心对2002年7月以来收到的甘露聚糖肽注射液发生严重不良反应病例进行了综合分析并组织有关专家讨论。我局认为，专家会分析甘露聚糖肽注射液引起死亡的原因主要与B型不良反应有关的意见是客观的。虽然此类反应发生较少，但后果严重甚至致死，应引起高度重视。为把重复发生此类严重不良反应的可能性降到最低，特对甘露聚糖肽注射剂使用问题通知如下：
一、请医务人员严格按说明书用药，加强用药后观察，随时做好异常情况的诊断和处理。甘露聚糖肽注射剂的严重不良反应已列入《药品不良反应信息通报(第三期)》，已向社会发布。
二、甘露聚糖肽注射剂生产企业应严格规范药品说明书和药品宣传行为，正确指导合理用药，密切跟踪药品不良反应发生情况，发现新的或严重不良反应的应立即按要求报告。
三、请各省、自治区、直辖市药品监督管理局通知辖区内有关单位做好该药品的合理使用。
国家药品监督管理局
二○○三年一月二十四日
关于修订甘露聚糖肽注射剂说明书的通知
国食药监注〔2003〕14号
各省、自治区、直辖市药品监督管理局：
甘露聚糖肽注射剂(曾用名：多抗甲素)近来发生了严重的不良反应，我局于2003年1月24日发布了《关于甘露聚糖肽注射剂使用问题的通知》(国药监安〔2003〕24号)，要求相关药品生产企业严格规范药品说明书，正确指导用药，并密切跟踪药品不良反应发生情况。
为确保该药品的安全使用，我局组织召开了修订甘露聚糖肽注射剂说明书的专家会议，并组织召开了甘露聚糖肽注射剂生产企业参加的说明书修订会议，广泛听取了各方面的意见。经研究，提出了对甘露聚糖肽注射剂说明书的修订意见(见附件)，现将有关事宜通知如下：
一、所有生产甘露聚糖肽注射剂的药品生产企业均应按照《药品注册管理办法(暂行)》中药品补充申请的要求提出修订说明书的申请，经所在省、自治区、直辖市药品监督管理局审批后报我局备案。
二、药理毒理、适应症、不良反应、禁忌、注意事项等必须按照修订意见书写，用法用量等仍按照原批准说明书的内容书写。
三、补充申请经省、自治区、直辖市药品监督管理局批准后即可执行。自批准之日起，新出厂的药品必须使用修订的说明书。
四、药品生产企业应当尽快对已出厂药品的说明书予以更换。由于未及时更换说明书而引起的不良后果，由药品生产企业负责。
附件：甘露聚糖肽注射剂说明书修订意见
国家食品药品监督管理局
二○○三年四月十一日
附件：
甘露聚糖肽注射剂说明书修订意见
一、〔药理毒理〕
本品能在体外抑制S-180，艾氏腹水癌和人舌麟状细胞癌Tca8113等细胞株的DNA和RNA6的合成葡萄糖代谢。动物体内能抑制艾氏腹水癌和S-180肉瘤、HePA肝癌腹水瘤的生长（抑瘤率63%），能提升外周白细胞，增强网状内皮系统吞噬功能，活化巨噬细胞及淋巴细胞，诱导胸腺淋巴细胞产生活性物质，改善和增加机体免疫功能和应激能力。
二、〔适应症〕
用于恶性肿瘤放、化疗中改善免疫功能低下的辅助治疗。
三、〔不良反应〕
1、过敏反应：瘙痒、皮疹、红斑、风团、寒战、发烧，严重时可引起过敏性休克。
2、呼吸系统：胸闷、呼吸困难，有发生呼吸骤停的报告
3、注射局部：疼痛。
四、〔禁忌〕
对本品过敏者、风湿性心脏病、支气管哮喘、气管炎患者禁用，高敏体质者禁用。
五、〔注意事项〕
本品有因过敏反应以及因呼吸骤停而死亡的报告，本品应在医生严密监护并有抢救措施的条件下使用，一旦出现过敏反应有关症状，应立即停药，并给予对症及抗过敏治疗。
六、〔孕妇及哺乳期妇女用药〕、〔儿童用药〕、〔老年患者用药〕、〔药物相互作用〕和〔药物过量〕均修订为“尚不明确”。
七、删去〔药代动力学〕项。
含马兜铃酸中药
含马兜铃酸中药是第六期《通报》涉及的品种，国家食品药品监督管理局于2004年8月5日发出“关于加强广防己等6种药材及其制剂监督管理的通知”，对含马兜铃酸中药加强了管理。通知内容如下：
关于加强广防己等6种药材及其制剂监督管理的通知
国食药监注〔2004〕379号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
为保证人民群众用药安全，根据对含马兜铃酸药材及其制剂不良反应的报道以及毒副作用研究和结果的分析,决定加强对含马兜铃酸药材及其制剂的监督管理，现将有关事宜通知如下：
一、取消广防己（马兜铃科植物广防己Aristolochia fangchi YCWu ex LDChou et SMHwang的干燥根）药用标准，凡国家药品标准处方中含有广防己的中成药品种应于2004年9月30日前将处方中的广防己替换为《中国药典》2000年版一部收载的防己（防己科植物粉防己Stephania tetrandra SMoore的干燥根）。
二、取消青木香（马兜铃科植物马兜铃Aristolochia debilis Siebet Zucc的干燥根）药用标准，凡国家药品标准处方中含有青木香的中成药品种应于2004年9月30日前将处方中的青木香替换为《中国药典》2000年版一部收载的土木香（仅限于以菊科植物土木香Inula helenium L的干燥根替换）。
三、替换后的中成药品种涉及原质量标准需要修订的，应将修订后的质量标准经省级食品药品监督管理部门审核后报国家食品药品监督管理局药品注册司，同时抄送国家药典委员会。
四、各省级食品药品监督管理部门应通知辖区内药品生产、经营和使用单位，含广防己、青木香的中药制剂必须严格按处方药管理，凭医师处方购买，在医师指导下使用，并定期检查肾功能，如发现肾功能异常应立即停药，并明确儿童及老年人慎用，孕妇、婴幼儿及肾功能不全者禁用。
五、各省级食品药品监督管理部门应对本辖区内生产的含广防己、青木香的中成药品种的处方替换情况进行监督检查，并于2004年10月31日前将检查结果报国家食品药品监督管理局药品注册司。凡2004年9月30日以后生产的中成药中仍含有广防己、青木香的，一律按假药查处。
六、凡含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂（品种名单见附件）严格按处方药管理，已作为非处方药管理的肺安片、朱砂莲胶囊、复方拳参片现按处方药管理，在零售药店购买必须凭医师处方。患者应在医师指导下严格按批准的功能主治服用。药品零售企业未凭处方销售含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂的，一律依法查处。
七、处方中含有马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂生产单位必须于2004年9月30日前在药品标签和说明书的【注意事项】项下统一增加以下内容：“（1）本品含×××药材，该药材含马兜铃酸，马兜铃酸可引起肾脏损害等不良反应。（2）本品为处方药，必须凭医师处方购买，在医师指导下使用，并定期检查肾功能，如发现肾功能异常应立即停药。（3）儿童及老年人慎用，孕妇、婴幼儿及肾功能不全者禁用”。对于原药品标签和说明书中没有标注【注意事项】项的，应增加【注意事项】项及上述内容，未按规定加注上述内容的，一律依法查处。
八、鼓励马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲等药材代用品的研究，申请使用上述药材代用品的制剂应当根据《药品注册管理办法》的规定按照补充申请办理。
九、暂停受理含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲等4种药材的中成药的中药品种保护申请和已有国家标准药品的注册申请，暂停受理含上述4种药材制剂的新药注册申请。抗艾滋病病毒和用于诊断、预防艾滋病的新药，治疗恶性肿瘤、罕见病等的新药以及治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药等特殊情况除外。
请各省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门及时将本通知内容通知辖区内有关药品研制、生产、经营和使用单位遵照执行。
附件：含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲4种药材的中成药品种名单
国家食品药品监督管理局
二○○四年八月五日
第八期（2005年4月）
莲必治注射液与急性肾功能损害
莲必治注射液成份为亚硫酸氢钠穿心莲内酯，具有清热解毒，抗菌消炎的功效，临床上用于细菌性痢疾，肺炎，急性扁桃体炎的治疗。给药途径为肌内注射和静脉滴注。
1988年至2005年3月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关莲必治注射液的病例报告50例，不良反应表现为急性肾功能损害、皮疹、头晕、胃肠道反应、过敏样反应等。其中急性肾功能损害17例，并有1例合并肝功能异常。
1978年至2005年2月，国内文献报道中检索到有关莲必治注射液引起急性肾功能损害的病例共26例。
典型病例：患者，男性，29岁，因急性肠炎给予莲必治注射液06g，静脉滴注。滴注一次后，患者自觉双侧腰部酸痛。辅助检查提示，肾功能：尿素氮87mmol/L，血清肌酐424μmol/L；尿常规：尿蛋白（＋＋）；24小时尿量1600～2700ml；肾穿刺活检：肾小管间质炎。临床诊断为急性肾功能衰竭。患者经住院治疗后，临床痊愈。
现有临床病例报告显示：急性肾功能损害患者发病前多无肾脏方面病史；单独或联合使用莲必治注射液均有病例报告，其中联合用药情况占多数。莲必治注射液引起的急性肾功能损害的特点为：发病时间短，多在用药1次后即出现；主要症状为腰酸、腰痛；部分患者尿量正常；均有肌酐、尿素氮的升高；预后良好。
鉴于莲必治注射液有引起急性肾功能损害的风险，并且是产品说明书中未提示的新发现的不良反应，因此在要求生产企业修改说明书的同时，提醒临床医生严格掌握适应症，加强对用药患者肾功能的监测。避免与氨基糖苷类等有肾毒性药物联合使用。对于老年人、儿童、孕妇、哺乳期妇女以及有肾脏疾患的患者应避免使用。如患者用药后出现腰痛、腰酸等症状，应立即到医院就诊，检查肾功能情况。
生产企业必须加强对该品种安全性研究及上市后不良反应跟踪监测工作。
羟乙基淀粉40、20氯化钠注射液与肾功能损害
羟乙基淀粉40氯化钠注射液，又称706代血浆、羟乙基淀粉代血浆，为血容量补充药，有维持血液胶体渗透压作用，用于失血、创伤、烧伤及中毒性休克等。羟乙基淀粉20氯化钠注射液，又称低分子706代血浆、低分子羟乙基淀粉代血浆，为血容量补充药，用于改善微循环治疗。资料显示：目前临床上存在706代血浆与低分子706代血浆名称混淆及混用的现象。
1988年至2005年3月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关“706代血浆”、羟乙基淀粉40氯化钠、羟乙基淀粉20氯化钠注射液的病例报告共84例，其中肾功能衰竭1例。
1978年至2005年2月，国内文献报道中检索到羟乙基淀粉20氯化钠注射液导致肾功能损害13例，此外“706代血浆”（未明确是羟乙基淀粉40还是20氯化钠注射液）导致肾功能损害116例。
典型病例：患者，男性，51岁，有慢性肾炎病史，因降压治疗静滴706代血浆500ml，每日1次，连续8天，出现纳差、恶心、呕吐、少尿，每日尿量不足400ml，实验室检查：BUN5936mmol/L，Cr1506μmol/L，k+747mmol/L,给予急诊血液透析，抗感染，纠正心衰治疗，20天后BUN3545mmol/L，Cr84465μmol/L，K+43 mmol/L，患者症状好转。
鉴于羟乙基淀粉40、20氯化钠注射液可导致肾功能损害，故提醒广大医务人员临床应用需严格掌握适应症，避免长期、大剂量使用，用药期间注意监测肾功能、尿常规、尿量等指标，一旦发现少尿、蛋白尿升高应立即停药，及时对症治疗。老年人、原有肾功能损害及心脑血管疾患的高危人群应慎用本药。
警惕克银丸引起的肝损害和剥脱性皮炎
克银丸是由土茯苓、白鲜皮、北豆根和拳参制备而成的中药复方制剂，具有清热解毒，祛风止痒的作用。临床用于皮损基底红，便秘，尿黄属血热风燥型的银屑病。
1988年至2005年3月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关克银丸的病例报告共14例，其中严重病例报告有肝损害10例、剥脱性皮炎1例。
1978年至2005年2月，国内文献报道中有关克银丸的病例报告共6例，其中肝损害4例、剥脱性皮炎2例。
典型病例：患者，男性，57岁，因恶心、乏力、腹胀10余日伴皮肤、巩膜黄染入院。患者1月前因银屑病服用克银丸，每次100粒(10ｇ)，每日3次。服药10余日后自觉恶心、乏力、腹胀、纳差，继之出现皮肤及巩膜黄染，皮肤瘙痒，尿色变深，粪便颜色变浅。既往患银屑病1年余，病情轻，一直未治疗。体检:Ｔ364℃，Ｒ20次/min，Ｐ78次/min，BP110/70kPa。皮肤粘膜黄染，巩膜黄染。实验室检查：谷丙转氨酶1084 U/L，谷草转氨酶428 U/L，γ-谷氨酰转肽酶157 U/L，碱性磷酸酶256 U/L，乳酸脱氢酶157 U/L；乙肝表面抗原(-)，抗甲肝病毒IGM抗体(-)，抗丙肝病毒抗体(-)，尿胆红素(+)，尿胆原(++)，总胆红素730μmol/Ｌ，1分钟胆红素181μmol/Ｌ。
鉴于克银丸可导致肝损害和剥脱性皮炎，建议患者必须在医生指导下使用，严格控制剂量和疗程，避免超量、长期使用；在治疗过程中注意肝功能监测；儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女慎用；有克银丸过敏史、肝功能不全患者禁用；对其他药物过敏者慎用。
《药品不良反应信息通报》涉及品种相关监管措施
《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》）迄今已发布了八期。《通报》发布之后，国家食品药品监督管理局为保障公众用药安全，对某些因果关系明确、风险较大的品种采取了相应的监管措施，同时我中心对一些尚未明确的问题开展了深入的评价工作。现将已采取的监管措施介绍给大家。
葛根素注射剂
葛根素注射液是第三期《通报》涉及的品种，国家食品药品监督管理局于2004年11月22日发出“关于修订葛根素注射剂说明书的通知”。通知内容如下：
关于修订葛根素注射剂说明书的通知
食药监注函〔2004〕136号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
根据国家药品不良反应监测中心对葛根素注射剂的不良反应监测，该药品能够引起急性血管内溶血的发生。为保证临床用药安全，现对该药品说明书做如下修订，并将有关事宜通知如下：
一、不良反应项增加“偶见急性血管内溶血：寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等”。
禁忌项增加“对本药过敏或过敏体质者禁用”。
注意事项增加“1使用本品者应定期监测胆红素、网织红细胞、血红蛋白及尿常规；2出现寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等症状者，需立即停药，及时治疗”。
二、葛根素注射剂的药品生产企业均应按照上述事项尽快修订说明书和包装标签，并于该文件下发之日起30日内报所在地省局备案。自备案之日起，出厂的药品不得再使用原药品说明书和包装标签。
三、药品生产企业应当将修订的内容及时通知到相关医疗机构、药品经营企业等单位和部门，并尽快对已出厂的该药品的说明书予以更换，由于未及时更换说明书而引起的不良后果，由药品生产企业负责。
国家食品药品监督管理局
二○○四年十一月二十二日
第九期（2005年9月）
警惕白蚀丸引起的肝损害
白蚀丸是由补骨脂、制首乌、灵芝、丹参、黄药子等药物组成的中药复方制剂，具有补益肝肾，活血祛瘀，养血驱风的作用，临床用于治疗白癜风。
1988年至2005年6月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关白蚀丸的病例报告共8例，其中严重病例报告有肝损害7例。
1978年至2005年6月，国内文献报道中有关白蚀丸的病例报告共3例，均为肝损害。
典型病例：患者，男，24岁，因患白癜风在医生指导下服用白蚀丸25g，日三次，20余天后出现纳差，厌油腻。肝功能检查：TB 4890μmol/L，DB 3320μmol/L，ALT 141000 IU/L，AST 3820 IU/L，AKP 23200 IU/L，γ-GT 18300 IU/L。结合病史诊断为药物性肝炎，停用白蚀丸，入院治疗，给予甘利欣、阿拓莫兰、诺宁等药物治疗，14天后查肝功能正常，出院。
鉴于白蚀丸可引起肝损害，建议患者必须在医师指导下使用，严格掌握适应症和禁忌症。使用过程中，严格控制剂量和疗程，避免超剂量、长期服用；同时，在治疗过程中注意肝功能监测。儿童、老年人及哺乳期妇女慎用；孕妇、肝功能不全患者禁用。
注射用头孢拉定与血尿
头孢拉定，又称先锋六号、头孢菌素Ⅵ、先锋霉素Ⅵ、头孢环已烯等，为第一代头孢菌素，对不产青霉素酶和产青霉素酶金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A组溶血性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌等革兰阳性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。
1988年至2005年6月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关头孢拉定相关制剂的病例报告共1450余份，不良反应表现为血尿的病例报告达210余份，其中注射用头孢拉定为200余份（占9763％）。
注射用头孢拉定引起药物性血尿的特点：在年龄分布上，儿童占半数以上；大多数患者既往无药物过敏史，原发疾病基本为上呼吸道感染，感冒咳嗽等，既往体健，肝、肾功能正常；用药至发生血尿的时间短，多数为数分钟、数小时或数天，最长不超过2周；静脉给药导致血尿的可能性更大，且与药物剂量、浓度、给药速度有关；发生血尿的同时，部分伴有肾外表现，如：皮疹、发热、腰腹痛等；停药后经积极治疗大多预后良好。
典型病例：患儿因上呼吸道感染，静脉滴注头孢拉定10g，约3小时后，患儿小便呈红色，无其他不适。送检尿常规：潜血呈++++，红细胞满视野。停用头孢拉定，给予维生素C、安甲苯酸静推，口服强的松、安络血，3日后，尿常规恢复正常。
鉴于头孢拉定相关制剂可导致血尿，血尿的发生与患者年龄（儿童易发）、药物剂量、浓度、给药速度、药物配伍等因素有关。故提醒临床医生，尤其儿科医生要合理、规范用药，严格掌握用药及静脉用药指征。用药时注意给药浓度、速度、分次给药等，注意药物之间的配伍禁忌，监测尿常规、肾功能。一旦发生血尿应立即停药，避免再用同类或易致肾损害的药物，并尽快明确诊断，及时给予对症治疗。同时建议加强临床合理使用抗生素的教育与宣传。
《药品不良反应信息通报》涉及品种相关监管措施
《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》）迄今已发布了九期。《通报》发布之后，国家食品药品监督管理局为保障公众用药安全，对一些品种采取了相应的监管措施。现将已采取的监管措施介绍给大家。
苯甲醇注射液
苯甲醇(注射溶媒)是第一期《通报》涉及的品种，国家食品药品监督管理局于2005年6月10日发出“关于加强苯甲醇注射液管理的通知”，对苯甲醇注射剂加强了管理。通知内容如下：
关于加强苯甲醇注射液管理的通知
国食药监注〔2005〕263号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)：
根据国家药品不良反应监测中心对苯甲醇注射剂不良反应的监测，为保证临床用药安全，现对该药品的使用通知如下：
一、凡处方中含有苯甲醇的注射液，其说明书应当明确标注“本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射”。
二、凡使用苯甲醇作为溶媒的注射剂，其说明书必须明确标注“本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射”。
三、苯甲醇注射液说明书应当按照下列要求进行修订：
不良反应项应增加“反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症”；
禁忌项增加“肌肉注射禁用于学龄前儿童”；
注意事项增加“本品不作青霉素的溶剂应用”。
四、涉及上述事项的药品生产企业应当于本通知下发之日起20日内按照药品补充申请的要求修订说明书。自补充申请批准之日起出厂的药品不得再使用原药品说明书。
五、药品生产企业应当将修订的内容及时通知到相关医疗机构、药品经营企业等单位和部门，并尽快对已出厂的药品说明书予以更换。由于未及时更换说明书而引起的不良后果，由药品生产企业负责。
六、药品包装标签涉及上述事项的应当一并进行修改。
国家食品药品监督管理局
二○○五年六月十日
第十期《药品不良反应信息通报》（2006年2月）
发布时间：2006-3-14
编者按:
2003年1月1日，国家药品不良反应监测中心在第三期《药品不良反应信息通报》中对葛根素注射剂可引起急性血管内溶血等相关安全性问题进行了信息通报。同年,一项有关“葛根素注射剂不良反应与相关因素”的前瞻性队列研究，进一步证实了葛根素注射剂与急性血管内溶血的相关性。为保证公众用药安全，国家食品药品监督管理局于2004年11月发布了“关于修订葛根素注射剂说明书的通知”，要求企业尽快修订说明书和包装标签，并于文件下发之日起30日内报所在地省局备案，自备案之日起，出厂的药品不得再使用原药品说明书和包装标签；同时，要求企业将修订的内容及时通知到相关医疗机构、药品经营企业等单位和部门，并尽快对已出厂的该药品的说明书予以更换。
虽已采取以上措施，国家药品不良反应监测中心收到的不良反应病例报告显示，在信息通报后，葛根素注射剂引起急性血管内溶血的严重不良反应依然突出，并有导致患者死亡的报告。
葛根素注射剂导致急性血管内溶血发病急、进展快，病情危重，如不及时发现、治疗，会危及生命。为此，本专辑将对此严重不良反应再次发布通报。希望药品生产企业、医务工作者及公众了解这一情况。广大临床医师在选择用药时，应进行充分的风险/效益分析，并在用药过程中密切关注其严重不良反应；相关生产企业应对急性血管内溶血的发生机制进行深入研究，综合评价该品种的风险/效益，并对该品种实施重点监测，最大程度减少同类药品不良反应的重复发生，保障公众的用药安全。
警惕葛根素注射剂引起急性血管内溶血
葛根素注射剂主要成份为葛根素，其化学名称为：8-β-D-葡萄吡喃糖-4＇，7-二羟基异黄酮。葛根素系从豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一种黄酮苷，为血管扩张药，有扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量，改善微循环和抗血小板聚集的作用。临床上用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋等。
经检索国家食品药品监督管理局基础数据库，截至2005年11月21日，我国获准上市的葛根素注射剂包括葛根素氯化钠注射液、葛根素葡萄糖注射液、葛根素注射液、注射用葛根素四个品种，涉及181个批准文号。
2003年1月1日，国家药品不良反应监测中心对葛根素注射剂可引起急性血管内溶血等相关安全性问题进行了通报。2004年11月，国家食品药品监督管理局发布了“关于修订葛根素注射剂说明书的通知”。通报发布后，在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关葛根素注射剂的新发不良反应病例报告共1006例（不良反应发生时间为2003年1月1日-2005年6月30日）；其中，不良反应发生时间为2005年1月1日-6月30日的243例（要求修订说明书通知发出后）。1006例病例报告中严重不良反应报告30例，其中11例死亡。严重不良反应报告以急性血管内溶血为主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例的73%），具体情况见表1。
以上数据可以看出，葛根素注射剂引起急性血管内溶血的严重不良反应依然突出。
表1  葛根素注射剂涉及急性血管内溶血和死亡病例报告情况
ADR发生时间
（年）
ADR报告总数
（例）
死亡总数
（例）
急性血管内溶血例数
（例）
溶血引起死亡例数
（例）
2003
254
3
6
2
2004年
509
2
7
2
2005上半年
243
6
5
4
合  计
1006
11
18
8
注：表中数据截止时间为2005年7月5日（以国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中接收时间计）
（一）急性血管内溶血病例情况分析
1.报告来源
18例病例报告均来自医疗机构，其中来自北京地区6例，广州、湖南、浙江地区各2例；河北、江苏、青海、广西、上海和辽宁地区各1例。
2．患者情况
女性7例，男性11例；平均年龄73±10.2岁。
3.原患疾病
原患疾病多为冠心病、高血压和脑梗塞后遗症等。
4.用法用量
用法用量均符合说明书相关要求。每天一次，静脉滴注，日剂量为0.2-0.5g。用药时间为2-3天的3例（2例注明为第二次用药），8-15天的15例。2例报告注明与参麦注射液合并使用。
5.不良反应情况
（1）临床表现为寒战、发热、腰痛、腹痛、黄疸和尿色改变（严重者呈酱油色）。
（2）不良反应结果：治愈3例，好转7例，死亡8例。
6.急性血管内溶血导致死亡病例的基本情况
共8例，女性3例，男性5例；平均年龄71±6岁。均按照说明书使用，用药时间为2-12天，平均用药时间8±3.4天，其中用药2-3天2例（均注明为二次用药），8-12天6例。
（二）急性血管内溶血反应特点分析
综合现有资料，提示葛根素注射剂导致的急性血管内溶血反应有以下特点：（1）发病急、进展快，病情危重，如不及时发现、治疗，可危及生命；临床表现：寒战、发热、腰痛、头痛或头晕，并伴有尿色改变；发病时间：初次用药者在持续用药1-2周左右出现，再次用药者，发病时间明显缩短，2-3天即可出现。（2）葛根素注射剂引起的急性血管内溶血的预后与诊断、治疗的及时与否有很大关系，早期即可出现尿色的改变，密切监测尿胆红素、血网织红细胞、血红蛋白，尤其是尿胆红素和网织红细胞值的变化可以及早发现。（3）目前研究结果初步确定葛根素注射剂引起的血管内溶血为Ⅱ型变态反应。
（三）提示与建议
临床医师在选择用药时，应进行充分的风险/效益分析，并在用药过程中密切监测其不良反应的发生。急性血管内溶血的预后与诊断、治疗及时与否有关，故建议医生在用药过程中仔细询问患者尿色变化，并定期监测胆红素、网织红细胞、血红蛋白及尿常规，一旦患者出现寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等症状立即停药。对本药过敏或过敏体质者禁用，老年人慎用。建议相关企业对照“关于修订葛根素注射剂说明书的通知”中有关要求，检查本企业的落实情况；开展葛根素注射剂此类不良反应发生机制的深入研究；综合评价该品种的风险/效益；及时将研究结果告知相关监管部门。
注：以上的18例急性血管内溶血病例报告涉及企业和生产批号无集中现象。建议相关企业密切跟踪本企业的产品，收集、检索自身产品的不良反应情况。
第三期《药品不良反应信息通报》相关内容
葛根素注射液的不良反应
葛根素注射液的化学名为4,7-二羟基8-β-D葡萄糖基异黄酮，具有活血化瘀、改善微循环作用，能够扩张冠状动脉和脑血管，在临床上用于扩张血管。国家药品不良反应监测中心数据库中，有关本品的可疑不良反应主要表现为各种类型的过敏反应，其中皮疹47例、过敏性哮喘1例、全身性过敏反应包括过敏性休克7例，此外还有葛根素注射液引起的溶血性贫血8例，其中1例死亡。典型病例如下：
一男性患者，72岁，因脑动脉硬化、脑梗塞于1999年1月11日入院治疗。12日开始给予葛根素注射液500mg，每日1次，静脉点滴。1月23日停药3天。1月26日继续给药，用法用量同前。从2月2日开始，患者自诉乏力，头晕加重，食欲差，小便浓茶样。查体：皮肤、巩膜黄染，肝脾未触及；2月3日急查肝功示T-Bil(总胆红素)36.5μmol/L，I-Bil(间接胆红素)30.5μmol/L，TBA（总胆酸）15μmol/L；血常规：RBC2.11×1012/L，Hb(血红蛋白)73g/L。考虑药物引起溶血，即停药。给予静脉点滴地塞米松，口服碳酸氢钠，并嘱多饮水，患者症状渐改善。2月24日（停药3周后）复查血常规：RBC3.36×1012/L，Hb125g/L；肝功能检查正常。
鉴于静脉输注葛根素注射液可能引起一些不良反应，提醒广大医务人员严格掌握适应症，加强临床用药监护，防止严重不良反应的发生。对老年体弱患者，应注意血常规、肝、肾功能等方面的监测，并注意疗程不宜过长。
北京地区葛根素注射剂引发急性溶血相关因素分析摘要
第三期《通报》发布前后，北京中心在北京地区开展了“葛根素注射剂不良反应及影响因素分析”的课题研究，此项研究采用了前瞻性队列研究的方法，在研究期间（2002年9月10日至2003年2月28日）收集到溶血性贫血不良反应病例7例。随后，北京中心对该 7例报告及课题研究前后发生的3例急性溶血病例报告进行了综合分析，分析结果如下：
1、10例急性血管内溶血病例基本情况分析：原患疾病全部为心脑血管疾病，其中合并糖尿病3例，颈腰椎病变2例，肺部感染2例（其中1例合并肾功能不全），结肠癌术后1例。年龄53－80岁平均67.9岁。其中男性6例，女性4例。既往有过敏史4例（其中1例曾怀疑是葛根素引起溶血性反应）。剂量范围每天300－600mg，10例中再次用药者5例，有合并用药者9例，平均用药时间为11.6天。
2、临床特点
2.1葛根素注射剂引发溶血性贫血为Ⅱ型变态反应
本组病例提示初次用药发生反应者平均疗程超过10天以上，二次用药部分患者为用药当日即刻（10-30min）发生反应，部分为用药6-7日后发生，符合变态反应初次致敏，二次用药迅速激发或抗体累计达到一定数量后突发的规律。通过血液免疫学体外药物模拟抗球蛋白试验检测到患者红细胞膜上的免疫复合物和/或血清中的抗葛根素抗体和能活化补体的药物免疫性抗体。本组中4例急性期病例检测到抗葛根素药物性抗体，2例追踪调查病例（分别为用药后67天和72天取血）检测到可活化补体的葛根素药物性抗体,另有4例未做特异性抗体检测。本研究结果提示葛根素注射液致溶血性贫血不良反应属于Ⅱ型变态反应。
2.2葛根素注射剂引发急性溶血性贫血的临床特点
本组典型病例临床症状为发冷、发热、寒战、腰痛、头痛或头晕，并伴有尿色改变，严重病例最初症状为腹痛或腹泻；而亚临床型病例则无任何临床不适，仅有相关实验指标异常。本组中既往有过敏史者4例，二次用药者为5例，其中3例死亡病例有既往过敏史和二次用药者各占2例，提示溶血反应的发生与使用药品的品种、批次或剂量相关性不大，但与既往过敏史和二次用药关系密切。
2.3急性溶血性贫血致死性结局多数可以避免
本组病例可以清晰看到无论是初次使用还是再次用药患者，只要做到用药期间严密观察患者尿色变化，及时监测血Hb、RBC、Ret和尿常规（包括尿潜血），即能发现早期溶血反应病例。轻型或亚临床型病例只需停药即可自行恢复，典型临床病例需及时给予抗过敏、保护肝、肾功能和维持水电解质平衡等治疗；严重病例需采取大剂量激素、血液透析等措施。而致死性结局的发生多与溶血反应已然发生临床未能及时识别有关，本组3例死亡病例均是溶血反应发生2-3天后，甚至在患者死亡当日才停用葛根素，此时已失去最佳抢救时机。因此，早期诊断可避免不可逆结局的发生。
《药品不良反应信息通报》涉及品种的相关监管措施
关于修订葛根素注射剂说明书的通知
食药监注函[2004]136号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
根据国家药品不良反应监测中心对葛根素注射剂的不良反应监测，该药品能够引起急性血管内溶血的发生。为保证临床用药安全，现对该药品说明书做如下修订，并将有关事宜通知如下：
一、不良反应项增加“偶见急性血管内溶血：寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等”。
禁忌项增加“对本药过敏或过敏体质者禁用”。
注意事项增加“1.使用本品者应定期监测胆红素、网织红细胞、血红蛋白及尿常规；2.出现寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等症状者，需立即停药，及时治疗”。
二、葛根素注射剂的药品生产企业均应按照上述事项尽快修订说明书和包装标签，并于该文件下发之日起30日内报所在地省局备案。自备案之日起，出厂的药品不得再使用原药品说明书和包装标签。
三、药品生产企业应当将修订的内容及时通知到相关医疗机构、药品经营企业等单位和部门，并尽快对已出厂的该药品的说明书予以更换，由于未及时更换说明书而引起的不良后果，由药品生产企业负责。
国家食品药品监督管理局
二OO四年十一月二十二日
关于加强葛根素注射剂管理的通知
国食药监注[2005]647号
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：
根据对葛根素注射剂的不良反应监测结果，我局2004年11月22日下发了《关于修订葛根素注射剂说明书的通知》（食药监注函〔2004〕136号），要求对该品种说明书进行修订。近来，我局又陆续收到葛根素注射剂引起的严重不良反应报告。为加强对葛根素注射剂的管理，现将有关事项通知如下：
一、葛根素注射剂生产企业应对该品严重不良反应问题引起足够重视，必须严格按照《关于修订葛根素注射剂说明书的通知》的要求及时修订说明书。此外，各药品生产企业应当主动跟踪葛根素注射剂临床应用的安全性情况，并按规定收集不良反应并及时报告。
二、各省级食品药品监督管理部门要开展本行政区域内相关企业执行上述文件的专项检查工作，广泛开展舆论宣传，尽快让更多医生和患者了解本品存在的严重不良反应的详细情况，保证用药安全。
三、我局对本品的不良反应监测结果证实了葛根素注射剂与急性血管内溶血的相关性。根据《药品注册管理办法》第九十八条规定，自发文之日起暂停受理葛根素注射剂的已有国家标准药品的注册申请。
四、已经受理的葛根素注射剂我局将继续审评，并在审评中进一步严格相关技术要求。
五、根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》第四十一条，我局将继续加强对葛根素注射剂的不良反应监测，并根据再评价结果对该药品采取进一步的监管措施。#