钱编生日锁步骤和图片:光化学疗法及光感药物 ——力元文摘040518

光化学疗法及光感药物

            ——力元文摘040518

光化学疗法（PUVA）亦称黑光疗法。光化学疗法是指使用具有光感作用的药物，如补骨脂素等，然后加长波紫外线（UVA，即黑光）照射来治疗某些皮肤病的一种疗法。由于这种黑光能够治疗难以治愈的银屑病，并具有治愈率高、副作用小的优点，因此受到重视并应用于临床。

1、光化学疗法的作用机制

日光到达地球表面的紫外线（UV），多数为长波紫外线，即UVA，少数为中

波紫外线，即UVB，而短波紫外线UVC几乎都为大气层所吸收。

水银灯射出的光线大部分是波长为220nm的短波紫外线UVC。紫外线灯射

出的紫外线主要含UVB和UVC，而UVA的量很少。紫外线灯引起的红斑效应强，但不易激活光感物质，因此光敏感较弱。

长波紫外线UVA的波长为320~400nm，以365nm为最适宜。UVA不易引起皮肤的红斑效应，大多数光感物质主要被UVA激活。黑光灯射出的紫外线波长在320~400nm之间，以365nm为最多，基本上为UVA。

临床上，通常将数十支黑光灯管装配成各种形式的黑光灯。此外，也可将金属卤素灯及日光用Mylar塑料滤出UVB之后加以应用。

化学疗法的作用机制尚不很清楚。一般认为，当使用补骨脂素等一类光感药物并经黑光照射后，可引起皮肤细胞呈现两个相反的物质学效应。其一是可引起皮肤的光毒反应，使DNA的合成及细胞的分裂受到抑制；另方面，可使黑色素细胞活性增高和数量增加。

1973年，Walter用图解说明补骨脂素类药物吸收光能后，与DNA的胸腺嘧啶发生光化学反应。而银屑病的特点是表皮细胞周期短、DNA合成速度快。光化学疗法则使DNA的合成受到抑制，从而使表皮细胞的病理性分裂周期减慢，皮疹得以消退。

由于UVA能穿透到真皮，因而有损伤表皮下细胞的浸润作用，所以对蕈样肉芽肿、异位性皮炎和扁平苔藓等也是有效的，而这些疾病并非由上皮增殖而引起。

光化学疗法能引起皮肤色素沉着，可能是黑色素细胞有丝分裂旺盛及功能亢进引起的结果。

2、光感药物

临床上常用的是补骨脂素类药物，它是呋喃香豆素的同分异构体，现已发现

存在于30种以上的植物中。其中8—甲氧基补骨脂素（8—Methoxysoralen）是一种强光感药物，该药物又称花椒毒素（Xantholoxin），简称8—Mop，化学名称为8—甲氧基—呋喃香豆素。

8—甲氧基补骨脂素存在于伞形科植物防风种子、川独活根、豆科植物补骨脂果实以及桔梗科植物沙参根中。国外是从大阿美（Ammimajus）植物中取得的。中药补骨脂和白芷等则含有其同类物，苍术、虎杖、茜草根及决明子等均有强烈光感作用，经药理分析证明，其中含有补骨脂素或蒽醌类光感物质。

此类药物问世已有60年，国外过去一直用于治疗白癜风，国内曾用埃及进口原材料配制成外用白癜风药用溶液。近年来，发现本品配合UVA照射治疗银屑病疗效卓越。最近国外报道应用本品加UVA照射，可治疗皮肤癌，目前正在美、德、瑞士等国家的几十所医院进行临床观察。

此外，常用的光感药物还有三甲基补骨脂素（Trimethylpsoralen，简称TMP），制斑素等。

3、光化学疗法的适应证及禁忌证

适应证有①银屑病；②白癜风；③蕈状肉芽肿；④掌跖脓疱病；⑤副银屑病；

⑥带状疱疹；⑦细胞性湿疹；⑧其它：寻常痤疮、异位性皮炎、扁平苔藓等。

禁忌证有①儿童、老年体弱者及妊娠妇女；②光感性疾病，特别是着色性干皮病患者；③皮肤有水疱或糜烂渗液较严重者；④严重器质性疾病，尤其是肝炎患者；⑤黑色素瘤病患者或过去有黑色素瘤病史者；⑥接受过放射线治疗患者；⑦白内障或其它晶体疾病患者。

4、治疗方法

常用于治疗的补骨脂素类药物有两种，即8-MOP和TMP，其中8-MOP更

为常用。用药方法有四种：①内服。一般情况的剂量为每Kg体重0.5~0.6mg，均在光照前2h服用，尤以日落后服用为好；②外用。常用0.1~0.3~0.5%的8-MOP酒精或异丙醇溶液，亦可用8-MOP二甲基亚砜酒精溶液，光照前数min至1h ，在皮损处外涂。注意切勿涂在正常皮肤上，以免引起红肿、水疱等反应；③内服与外用相结合：开始内服治全身皮损，以后再外治对付残存的顽固皮损；④水浴：每升浴水中含药物0.3~0.7mg，水温37℃，浸泡15~20min，随之进行照光。

光疗的注意事项：

①             照射剂量：剂量与光源、照射距离及光照时间有关。开始治疗的照射量以光毒反应的最小红斑量或3/4最小红斑量即可，亦可根据患者皮肤色素深浅和平时日晒给出一估计剂量。通常白人开始治疗剂量为0.5~2J/cm²，黄种人为2.5J/cm²。

②             照射间隔：由于光毒反应的最高峰是在照光后48～72h或更晚，因此，一般主张间隔时间至少为48h。

③             照射前应尽量去除鳞屑，照光后8h的内应避免日晒。

④             治疗期间，应避免使用其它光感性药物，如四环素，磺胺类等。

⑤             治疗期间不得饮酒。

5、对某些皮肤病的疗效

①银屑病  近年来，国内外用光化学疗法治疗银屑病的报道较多，其中口服

法治愈率（90.5%）显著高于外用法（45.5%），但两者各有利弊，如果结合使用，相互取长补短，疗效会更好。从国内外口服8-MOP+UVA治疗银屑病的9个报道的统计表明：总例数1862，痊愈1685（90.5%），基本痊愈32（1.7%），显效61（3.3%），好转33（1.8%），无效51(2.7%)。

    国外外用8-MOP+UVA的4个报道的统计表明：总例数145，痊愈66（45.5%），显效38（26.2%），好转32（22.1%），无效9（6.2%）。

②白癜风  我国中医以及在埃及民间早就用补骨脂来治疗白癜风。1964年美

国开始用TMP和8-MOP治疗此病。从近年的治疗报道中可以表明，光化学治疗本病奏效慢、疗程长，并较难治愈，约40%的病例可见色素恢复。

③蕈状肉芽肿  在1份1977年的报道中，有关蕈样肉芽肿的12例治疗，其

中有7例斑块型完全治愈，临床皮损消失，组织病理改变恢复正常，追踪观察超过1年没有复发。但是对于斑块伴有肿瘤阶段的蕈样肉芽肿，仅斑块疗效好，而肿瘤对光化学治疗无效。

④副银屑病  Weber等认为斑块型副银屑病，是本疗法最理想的适应症。

⑤其它，则因报道病例较少，难以对其疗效作出评价。

6、本疗法的副作用及其处理

本疗法副作用轻微而短暂，特别是对内脏无明显毒性作用，但是也有少数病

例出现转氨酶暂升高的报道，有的则因饮酒而促发。所以，本疗法不宜用于肝病患者，并且治疗时力求戒酒。较多见的副作用是皮肤色素沉着，红斑反应、皮肤瘙痒、恶心、呕吐及头晕等。

①    皮肤色素沉着  几乎所有治疗患者都发生此副作用，通常是一过性色素沉着，不需特殊处理。

②    红斑反应  Wolff报道的91例中，有23%出现局部严重红斑和水肿，有7%局部发生水疱，常发生于不易暴露日光的部位，如臀部、会阴、脚背等处。如果一旦出现红斑，可外用皮质类固醇激素；如果伴有水肿、水疱，应停止治疗。

③    皮肤瘙痒  约有15%的患者在治疗过程中出现明显的瘙痒。严重瘙痒时可服用抗组织胺药物加以控制。

④    恶心  发生率为20~30%，严重时伴有呕吐。如在服药前，服抗组织胺药物，则可减轻症状。

⑤    头晕  发生率较高，这可能与服药量过大有关。

⑥    白内障致癌作用  实验证明，补骨脂素在光线作用下，可使动物发生白内障。而于小白鼠耳部擦0.1%8-MOP乙醇溶液再照UVA，每周5次，共127天，53%发生肿瘤。因此，本疗法的远期副作用应值得注意。为安全起见，患者在接受照射时，应戴上能防止UVA透过的墨镜及采用稍低于最小红斑量的治疗剂量，并严格掌握好适应症，以避免某些不良反应或并发症的发生。

7、一种值得重视的疗法

使用滤过日光作为光源的疗法，不仅方法简便、易于推广且较少发生副作用。

据Bruce报道，对23例银屑病患者，施行口服8-MOP+滤过日光进行治疗。治疗中使用了纯净的0.005英寸Mylar塑料来滤过日光，用该塑料可完全滤掉UVB和UVC。每周治疗2次，在上午11时至下午2时进行，平均照射0.5h，所有病例接受18~25次治疗，除1例部分减轻外，其余22例（其中1例为红皮病型）均获痊愈，且患者无恶心、呕吐、瘙痒等一般常见的副作用。可见，使用滤过日光为光源，不仅能得到有效的治疗，而且少有发生副作用，有着较大的安全性。