九乡新闻网迷男红楼遗密在线阅读:奥拉西坦
来源：百度文库 编辑：九乡新闻网 时间：2024/04/27 10:00:42
奥拉西坦
【化学名称】：4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺
【英文名】：Oxiracetam injection
【商品名】：脑复智
【分子式】：C6H10N2O3
【性状】：针剂为无色或几乎无色的澄明液体，辅料为磷酸二氢钠和乙二胺四乙酸二钠盐。
【药理作用】：本品为r氨基丁酸的环形衍生物，是吡拉西坦的类似物，有抗物理、化学因素所致的脑功能损伤的作用，属于脑代谢改善和智能促进药。奥拉西坦可促进磷酰胆碱、磷酰乙醇胺和乙酰胆碱合成，能提高大脑中ATP（三磷酸腺酐）/ADP（二磷酸腺酐）的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，并能增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用。小鼠跳台试验、避暗试验和水迷宫试验等3种学习记忆试验及大鼠主动回避条件反射试验，均证明奥拉西坦对化学物质所致的学习记忆障碍有显著的改善作用和学习记忆促进作用。可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能，对缺氧所致的逆行性健忘亦有改进作用。
【药代动力学】：应用本品进行人体药代动力学研究，结果：单次静脉滴注（2．0克）血药峰值浓度（Cmax）为96．15±３．58μg·ml-1，半衰期（t1/2）为3．84±０．64h，曲线下面积（AUC0～12）为256．26±16．84μg·ml-1·h-1，曲线下面积（AUC0～∞）为276．74±18．11μg·ml-1，肾排泄速率常数（ke）为0．18±0．03h-1，平均滞留时间（MRT）为4．39±0．39h。多次静脉滴注（2．0g）血药峰值浓度（Cmax）为97．92±3．26μg·ml-1，半衰期（T1/2）为4．14±0．82h，曲线下面积（AUC0～12）为259．36±25．43μg·ml-1·h-1，曲线下面积（AUC0～∞）为285．59±27．38μg·ml-1·h-1，肾排泄速率常数（ke）为0．17±0．04h-1，平均滞留时间（MRT）为4．87±0．69h。奥拉西坦多次静脉给药体内无积蓄；静脉给药后，血药浓度水平以及主要的药代动力学参数在个体间差异较小。文献资料显示：奥拉西坦在肝、肾分布浓度较高，除脑脊液中的半衰期为300分钟（口服2．0克）、140分钟（静脉注射2．0克）外，在其余组织的半衰期与血浆中相似。奥拉西坦主要通过肾脏代谢，48小时内90%以上的药物以原型从尿中排出，个体间差异很小；老年人与健康年轻人的肾脏消除速度无显著性差异。
【适应证】：用于老年性痴呆、多发性脑梗塞、脑萎缩及神经官能症、脑外伤、脑炎等病症引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍、大脑功能不全，及治疗老年性脑功能不全性精神综合症、精神行为紊乱。
【用法及用量】：口服每次800mg，每日２次。肌注：每次1g，每日一次。静脉滴注，每次4～6g，重症每日8g，每日一次，用前加入到100-250毫升5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液中，摇匀后静脉滴注。对功能缺失的治疗通常疗程为2周，对记忆与智能障碍的治疗通常疗程为3周，可酌情增减用量。
【不良反应】：应用本品进行小鼠灌胃给药10g/kg、静注给药2g/kg和大鼠灌胃给药10g/kg均未见动物死亡；未见致突变性、致癌作用及生殖毒性；北京医科大学对该药进行Ⅰ期临床试验，正常受试者22例，一次口服不同剂量(200，400，800，1 200，1 600和2 000 mg)奥拉西坦后，对神经系统、体温、心血管系统、呼吸系统以及对肝、肾、血液系统均无明显影响(P＞0.05)，未发现严重不良事件。在超剂量使用本品的情况下偶有病人出现神经兴奋、失眠、头晕、头痛、睡眠紊乱恶心、皮肤瘙痒，但症状较轻，停药后可自行恢复，所以奥拉西坦是一种耐受性好的低毒药物。Lecaillon JB等对老年病人的奥拉西坦药物代谢情况进行了研究，老年人由于生理性肾功能减退，消除半衰期（t1/2β）较健康青年人延长，曲线下面积（AUC）及血药峰值浓度（Cmax）均略有升高，老年人在使用本品后消除速度稍慢，但与年轻人相比无显著性差异。本品在孕妇及哺乳期妇女使用的安全性尚不明确，因此不应使用。儿童用药尚不明确。对本品过敏者、严重肾功能损害者禁用，轻、中度肾功能不全者应慎用，必需使用本品时，须减量。患者出现精神兴奋和睡眠紊乱时，应减量。