金牌蒜香骨的做法:与纳米硒第一发明人张劲松博士的对话

　　张劲松简历

　　纳米硒的第一发明人

");ad_dst = ad_dst+1;　　博士，中国科学技术大学副研究员，主要从事微量元素硒研究，获研究经费超过300万，在国内外学术期刊发表论文超过20篇，主要成就为发现了纳米硒，该研究改变了硒研究中教条性认识。

　　1995年国家教委、人事部授予“全国优秀教师”

　　1997年国家烟草专卖局授予“技术创新先进工作者”

　　1998年团中央、科技部授予“第三届中国优秀青年科技创业奖”

　　1995年所负责研究组被评为国家烟草专卖局“先进集体”

　　1997年所负责研究组被评为国家烟草专卖局“科技创新先进集体”

　　1998年研制的纳米硒被卫生部批准为“保健食品”

　　1998年研制的纳米硒被国家经贸委批准为“国家级新产品”

　　1999年研制的纳米硒被国家知识产权局批准为“中国发明专利”

　　2000年至2002年在英国食品研究所开展研究工作，硒与西兰花提取物协同作用论文发表后，立即被英国的BBC、卫报等几十家传媒报道。

　　2000年，将纳米硒知识产权转让上海四通纳米技术港有限公司，并实现产业化，现纳米硒产品“硒旺胶囊”已在全国各大城市上市。

　　目前，张劲松继续投入在如何防止癌症的高发和把硒作为一个名副其实的放化疗辅助治疗并减少放化疗副作用和耐药性预防癌细胞转移的攻关课题中。

　　Extraordinary, essential, enigmatic selenium and novel Nano-Se A talk with the first inventor of Nano-Se, Dr. Jinsong Zhang

　　Dr. Jinsong Zhang is an associated professor in University of Science and Technology of China. He and his colleagues found and elucidated nano red elemental selenium (Nano-Se). Their finding challenges long-held dogma that elemental selenium is biological inert and shows this kind of selenium in nano size is highly active with lower toxicity. In this talk, Dr. Zhang explain why selenium is extraordinary, essential, and enigmatic, also he describe his experience of Nano-Se research and novel properties of Nano-Se.

　　张劲松博士是中国科学技术大学副研究员，他和他的同事发现并阐述了纳米硒。他们的发现挑战了长期持有的零价元素硒无生物活性教条，说明这种硒处在纳米尺寸时有高活性和低毒性。本访谈中，张博士解释了硒被称为非凡的、必需的和谜一般的原因，介绍了发现纳米硒的经历和纳米硒特点。

　　记者：你主要的工作是研究纳米硒，从发现它到阐述它甚至到产业化均做了大量工作，首先想问一下硒的重要性是什么？

　　张劲松博士：德国科学家最近写过一个综述，题目叫“非凡的、必需的与谜一般的硒和硒蛋白”。三个形容词的开头均是E，如果我们能理解硒的3E性，就可以很好认识硒的重要性。首先是非凡性，自上世纪六十年代破译基因密码，确定二十种氨基酸之后近半个世纪，在进入21世纪时，硒半胱氨酸是唯一被科学界公认的第21个参与蛋白质合成的氨基酸。除了这个特殊性外，硒半胱氨酸进入蛋白质与前20种截然不同，它利用本该终止蛋白质合成的密码，要十分特别的基因结构参与识别这个密码。

　　另外一个明显区别是，前20种氨基酸是合成后加到蛋白质上，而硒半胱氨酸是与蛋白质合成同步的，显然机体蛋白质要加入硒半胱氨酸比加入其它氨基酸要吃力的多，动用更复杂的装配线。那么为什么生命的进化要向这种耗能的方向发展呢？原因是硒半胱氨酸极活泼，当它占据活性中心后，其工作效率，如清除自由基，是非凡的，这样看前面合成虽费劲，但后面运转高效，因而生命从无硒半胱氨酸向有硒半胱氨酸进化。其次是必需性，简单的说，当用基因删除等手段将硒蛋白的基因逐个从身体中除去，会导致死亡和多种疾病，显示出硒的必需性。最后是硒的谜一般性质，这有两个层面，第一层面是硒蛋白可能有近百种，而已知的只有二十几种，准确知道其作用的不足十种。

　　前面说到机体那么费力地生产硒蛋白，已知的硒蛋白有非凡的效应，那些未知的硒蛋白到底在我们的机体中做了些什么？硒与健康关联那么紧，大大小小疾病的预防和辅助治疗的报道不胜枚举，现有的知识远远阐述不了它被观察到的作用，这不能不让人感到神秘。由此可以想到它与疾病的关联比我们目前所知的还要广泛。另一个层面形象一点说，是月光女神时而明媚时而漆黑，硒是用希腊神话中月光女神命名的，恰巧它的个性与它的名相吻合，科学研究中已发现缺硒导致疾病、疾病伴随缺硒，硒与五花八门的疾病有关联，补硒对很多疾病的预防和治疗是有益的，相对充足、超营养水平效果更好，但太高又靠近它的毒性，这使得硒显得十分神秘。非凡、必需和神秘说明硒留给我们研究、思考和开拓的内容太多，也说明它十分重要。要等到完全认清硒再去利用硒防治疾病显然不合适，在对硒的认识还处有限阶段充分利用硒的潜能的唯一选择是开发低毒高效的硒，让它更明媚、让它脱离黑暗。

　　记者：硒是人体和动物必需的微量元素，硒和维生素一样是作为营养品，在国内外被广泛应用。但是传统硒的特点就是营养剂量和毒性剂量之间的范围很窄，因此其使用往往受到限制。我们已知道您在零价元素硒中利用纳米技术魔术般改变硒的形式，成为零价纳米硒，具有高效低毒的功效，那也就是说，作为营养剂我们在剂量上放宽了范围。

　　张劲松博士：硒作为人体和动物必需的微量元素，特点是必需和微量，作为营养剂，世界卫生组织已明确提供每日膳食补充50～250微克硒，在这个剂量范围内，目前在国内外已使用的硒是安全的。但是有一点，硒的防癌作用和治疗或辅助治疗疾病作用在较高剂量时才突出，这就产生了矛盾，能充分体现硒效应的剂量靠近不安全剂量，如果能增强硒的活性，提高硒的安全限度，则能有效缓解这个矛盾，释放出硒防病治病潜能。纳米硒显示出低毒高效特点，在应用上，尤其是在防癌、治疗或辅助治疗疾病方面更有潜力可挖。

　　记者：刚刚提到，传统硒的营养剂量和毒性剂量之间的范围狭窄，而硒的抗癌和有益生理作用往往依赖于较高的摄入量。现在发明的纳米硒和传统的无机硒、有机硒相比，在毒性方面有什么区别，您是如何发现的？

　　张劲松博士：因为硒有几十种化学形式，不同的化学形式的硒，它的生物活性以及它的副作用都是不一样的。现在研究比较多的是无机硒和天然有机硒。

　　我们对硒的兴趣起源于从植物中提取蛋白质，湖北恩施市是世界上硒含量最高地区，一个偶尔的机会，恩施市副市长等参观我的实验室，他们说你提取植物蛋白质，为什么不提取硒蛋白呢，恩施的土壤富硒，植物中的硒多富集在蛋白质中。我们去恩施做了一段研究，确实如此，后来我们就把研究兴趣转到提取植物硒蛋白，它属于天然有机硒，主要成份为硒蛋氨酸，和硒酵母的成份相同。然而，愈来愈多的资料显示，以硒蛋氨酸为主要成份的有机硒并不象科学界期待的那样有高活性和低毒性。硒蛋氨酸有很好吸收作用，但对硒而言，吸收不等于高效，防癌作用为硒最突出的作用，令人失望的是硒蛋氨酸效果反而不如无机硒。另一方面它的长期安全性也不优于无机硒，由于它能被更多吸收，非专一地积蓄，甚至会造成更强的毒性。这就提示我们需要进一步探索其它形式的硒，有一种硒，在国际上大家普遍认为它没有生物利用度，就是零价态的硒。零价态的硒外观形同烟灰，为粉末，它不溶于水，这样它即没有活性，也没有毒性，所以它是一种惰性硒。我们发现把这种惰性的零价硒，用生物的方法，使它成为纳米粒子，居然产生了巨大的变化。首先是外观上的，它原来是黑色，但是到了纳米以后它变成红色了。从最初它不溶于水，到了纳米硒以后，它变成红亮透明溶液，也就是说它溶于水了。它的生物性质发生了改变，我们经过一系列的研究，发现纳米硒有很强的生物活性，同时它的安全性也提高了，与其它硒形式相比，纳米硒显示出低毒和高效特征。现在国际上对硒的研究越来越重视，也发现硒必须在一个较高的剂量情况下，才能有较高的生物学活性，比如说，用硒来控制艾滋病情的发展，每天摄入量要达到800微克，癌症病人在放化疗期间，摄入量要达到1500微克，在癌症期间，用到600至800微克的很多。在高剂量的情况，硒的安全性就是一个比较突出的问题。用什么样的硒，当然选用活性高的，安全性高的。我们发现纳米硒具有这么一个特点。科学界已研究了近千种硒，一概排斥对零价硒的深入探索，形成零价硒是惰性的教条。恰恰是大家所抛弃的零价硒，经过纳米技术改造以后，它产生了巨大的变化。它产生了人们最希望得到的特性，即低毒和高效的特点。

　　记者：纳米硒在急毒、慢毒方面做了哪些研究和测试试验，您可以简单地介绍一下吗？

　　张劲松博士：在急性毒性方面，我们发现纳米硒比无机硒下降了7倍，这是一个非常大的下降幅度，最近国内其他学者证实了我们的这个发现，同时进一步说明纳米硒比有机硒的急性毒性下降了3倍。超大剂量硒的短期毒性也是纳米硒低，如肝损伤、抗氧化逆境和压制生长，从这些指标看，纳米硒比无机硒更安全。硒的长期毒性指标与它作为营养剂的关系更紧，通常用亚慢毒性试验比较，这个关键环节上，我们十分慎重，围绕亚慢毒性试验工作，我们就做了3次，在别人眼中有点不可思议，甚至有些傻，因为每次试验的耗时与耗资是一般试验不可比的。第1次在南京铁道医学院，发现纳米硒亚慢毒性没出现传统硒所表现出的强烈毒性，提示纳米硒低毒。接着在预防医科院营养与食品卫生研究所、食品安全毒理实验室，比较了天然有机硒（大豆硒蛋白），无机硒（亚硒酸钠）和纳米硒，在明显产生硒中毒的高剂量（饲料含硒6ppm），发现了纳米硒的毒性要比其它硒要轻。为进一步说明它的低毒，我们又在预防医科院营养与食品卫生研究所、食品安全毒理实验室进行了比较，降低硒剂量，在2、3、4和5 ppm大范围比较天然有机硒（大豆硒蛋白），无机硒（亚硒酸钠）和纳米硒亚慢毒性，充分证明纳米硒毒性最低，同时也看到天然硒蛋白毒性不仅不低于无机硒，反而略高于无机硒。最近国内其他学者用0.5和1ppm含硒饲料喂养动物，这些剂量一般不产生硒毒性，但无机与有机硒在此剂量范围导致动物不再增重，而纳米硒保持高增重状态，说明纳米硒的安全范围宽。

　　记者：纳米硒和其它硒相比，除了刚才所说的这些特点之外，还有其他的不同之处吗？

　　张劲松博士：硒在生物体内发挥生物功能，基本途径是通过调节含硒酶，从这个角度来说，纳米硒和其它硒有许多相近的地方，都能有效地增加谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还蛋白还原酶、脱碘酶等含硒酶。但是纳米硒有一个新的特点，它能直接清除自由基，也就是说纳米硒碰到自由基能把它还原，从实际结果看，纳米硒效应强于无机硒，按表面硒原子数计算，它比其它硒的活性大幅提高，达几十倍，这依赖于纳米尺寸和结构。现在很多人认为到了纳米已是高技术了，其实除了纳米尺寸，还有纳米结构的概念。我所做的纳米硒在电镜下观察为中空结构，使硒表面最大化，我所讲的纳米硒是具有这种结构特点的纳米硒，不同于一般的以尺寸定义的纳米硒。我们在防肺癌实验和免疫实验中，发现纳米硒与其它硒相比，有更高的生物学活性，这可能跟它有新的作用途径有关。

　　记者：硒在防癌、抗癌方面有哪些机理呢？

　　张劲松博士：硒在癌症治疗中作为辅助治疗，是非常有效的，这体现在以下几个方面：第一方面，硒能控制肿瘤细胞的转移。癌症治疗中的一个难点就控制癌细胞转移，癌细胞转移到其他部位，是导致无药可救的主要原因。美国已经做4项研究，都证明硒能有效阻止癌细胞转移。第二方面，硒在放化疗中作为辅助治疗有明显效果，因为放化疗产生很大副作用，病人的白细胞、红细胞都普遍的下降，很多病人坚持不住，高剂量硒能防止白细胞和红细胞下降，防止呕吐和浮肿等现象。硒在癌症病人中用的非常广，它对放化疗起到很好的改善作用。第三方面，化疗药物长期使用的话，癌细胞将产生耐药性。如果说不加控制的话，化疗药物用到后期就对癌细胞失效了。硒能抑制癌细胞对化疗药物产生耐药性，这样使化疗药物对癌细胞始终处于一个敏感状态。围绕硒预防和治疗癌症的机理，现在科学家总结出5个可能的途径。

　　第一，硒能调节人体的免疫，最近发现硒对癌症病人的免疫调节效应比对健康人更灵敏。

　　第二，硒能够增强人体的抗氧化功能，因为癌症病人广泛存在抗氧化不平衡，自由基过剩。硒可以通过一系列含硒酶，使许多脂质过氧化物，过氧化氢等得到有效的清除。

　　第三，硒能够上调人机体中的二相酶，或者叫脱毒酶，比如说谷胱甘肽硫转移酶。这一类酶能把许多致癌物在它发挥致癌效应以前代谢排除掉，从而降低致癌物的毒性。

　　第四，硒能抑制肿瘤血管形成。因为肿瘤转移和生长，依赖于自身建立一套血管系统，从人体中获取养分，来满足它快速生长需要，硒能抑制形成肿瘤血管的信号途径，从而控制肿瘤的生长和转移。

　　第五，硒能抑制癌细胞生长和杀伤癌细胞，这点研究的最透彻。

　　记者：纳米硒在抗癌上有什么优势？

　　张劲松博士：2004年美国用超大剂量硒与依力替康联用，取得惊人效果。依力替康是最新的治疗肠癌化疗药物，它对敏感性肠癌和头颈部癌治愈率为20%—30%，对不敏感性肠癌和头颈部癌治愈率为0%—10%。当与超大剂量硒联用后，敏感性肠癌和头颈部癌治愈率达到100%，不敏感性肠癌和头颈部癌治愈率达到40%—80%。美国这项研究中使用的是超大剂量硒，结果即振奋人心又引人深思，超大剂量硒意味着硒会有毒性，纳米硒有低毒优势，我们想从这个点上用纳米硒追赶并超越美国的研究，将其视为纳米硒的第二次创新，目前苗头挺好，有两年时间可能会实现纳米硒的二次创新目标。

　　记者：我国科学家对于纳米硒的研制和开发对于国际上硒元素的研究起到了哪些积极的影响和促进作用？

　　张劲松博士：

　　我们在1995年～1999年就把纳米硒多方面的性质描述清楚而且把它产业化，申报了卫生部的保健食品，以及国家经贸委的国家级新产品。这些都得到了批准。我们挑战的零价硒没有生物利用度，在申报保健食品时，确实面临着很多困难。所以要通过研究鉴定会形式，由管理部门请国内该领域最好的专家进行鉴定和评审。从硒和纳米两方面双重鉴定和评审。有几个科研成果要经历双重鉴定和评审？很少。有哪项保健品是只有通过学术成果鉴定会认可，才最终被卫生部专家组批准的？没有。学术创新本身已很困难，这种创新迅速跨越至产品所面对的困难是非常大的。虽然我们面对的过程很多，但每次答辩均赢得高分。这些是国内的情况。

　　去年美国威斯康新医学院有一位教授，他长期做光化疗治疗研究，发现一种光化疗药物，如果用硒代替硫，它的光化疗效果更好。因为硒从光化疗药物脱离下来，变成了纳米态的硒。所以他认为纳米硒是最令他兴奋的发现，这对他来说也是一个意外的发现，他在自己的网页上声称自己挑战了零价硒不能利用教条，但没有注意到我们早期的科研工作。我与他通信指出了我们首先挑战，并告诉他我们已实现了产业化。今年初，美国一个微生物实验室和美国一个重要的纳米技术研究所合作，发现微生物能合成纳米硒，为300纳米，他们认为纳米硒只能在微生物中生成，不能在体外制备。恰恰相反，我们在5年前已经在体外制备了小至5纳米的纳米硒，并将20-60纳米产业化，形成“国家级新产品”。美国权威杂志《科学》，把这个微生物现象摘录到该杂志评述，突出了它的重要性。著名的生物学网站（www.bio.com）也大篇幅评述这项工作意义，题目叫纳米与生物结合开创新的研究空间。这些均忽视了我们的工作，我们的纳米硒已产生了几篇高影响因子论文，在这些论文送审中，国际上该领域匿名审稿专家认为纳米硒改变了硒研究教条性认识，这一点是纳米硒所产生的最基本的影响。

　　记者：那对于纳米硒发今后开发的目标是什么？

　　张劲松博士：“纳米硒改变了硒研究教条性认识”，它属创新。纳米硒有高效低毒特点，这是创新的收获。美国人用超大剂量硒改变了硒教条性认识，即超大剂量为毒性剂量，几乎所有研究人员只用此剂量考察毒性，无人敢想它有益的一面，恰恰是此剂量产生了癌症治愈率大幅提高。我们想用纳米硒，它具有低毒优势，在合并化疗提高癌症治愈率方面做些工作。