讨鬼传猛进弓操作:磷霉素副作用/药理学/药物动力学/适应症/禁忌症/药物相互作用

磷霉素
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磷霉素副作用;别名:福赐美仙、复美欣、Fosmicin、Selemicina、Phosphonomycin、MK-955;磷霉素适应症:用于敏感的革兰阴性菌引起的泌尿系统、皮肤与软组织、肠道等部位感染。对肺部、脑膜感染和败血症(菌血症)也可考虑应用。也用于淋病和淋菌性尿道炎。另可与万古霉素联合治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染。;磷霉素药理学作用:本品为一广谱杀菌剂，其分子结构与磷酸烯醇酸相似，可竞争与一种细菌细胞壁合成酶相结合，抑制尿嘧啶核苷焦磷酸-N-乙酰葡萄糖胺-丙酮酸转移酶，从而影响细胞壁黏肽合成第一阶段N-乙酰胞壁酸-尿嘧啶核苷焦磷酸的形成。在电镜下观察，本品作用于敏感细菌后，使细菌形态发生明显改变，中隔细胞增厚、弯曲和不规则，细胞壁变薄或消失，抑制细菌细胞壁的初期合成从而起到杀菌作用。6-磷酸葡萄糖有助于转动磷霉素进入细菌细胞加强其作用。本品可破坏细菌的外层结构，使细菌胞壁受损变薄，通透性增加，有利于其他药物进入细胞内，与青霉素类、氨基糖苷类联用有协同作用，与氯霉素、四环素、红霉素等联用也无拮抗作用。联合用药的给药顺序或间隔时间对抗菌作用有重大的影响，如先给本药后1h再给其他抗感染药，可使抗菌效果增强，抗生素后效应时间延长。近年的研究发现，磷霉素可破坏大肠杆菌、铜绿假单胞菌等细菌生物膜或抑制其生成，并阻碍具有荚膜的金黄色葡萄球菌产生荚膜和抑制链球菌出现配体。抗菌谱与活性:磷霉素对多种革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌都有不同程度的抗菌作用，对金黄色葡萄球菌(包括耐药菌株)、肺炎链球菌、大肠杆菌、淋球菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、沙雷菌、沙门菌属、大多数的铜绿假单胞菌、化脓性链球菌、粪链球菌、部分吲哚阳性变形杆菌和某些克雷白杆菌、肠杆菌属细菌等有抗菌活性；对比较耐药的细菌如铜绿假单胞菌、吲哚阳性变形杆菌、宋氏痢疾杆菌等也有活性。与其他抗生素无交叉耐药性。 分类名称
 
一级分类：抗生素 二级分类：酰胺醇类和其他 三级分类： 
 
 药品英文名
 
Fosfomycin
 
 药品别名
 
福赐美仙、复美欣、Fosmicin、Selemicina、Phosphonomycin、MK-955
 
 药物剂型
 
注射剂(粉)：0.5g(50万U)，1g(100万U)。
 
 药理作用
 
本品为一广谱杀菌剂，其分子结构与磷酸烯醇酸相似，可竞争与一种细菌细胞壁合成酶相结合，抑制尿嘧啶核苷焦磷酸-N-乙酰葡萄糖胺-丙酮酸转移酶，从而影响细胞壁黏肽合成第一阶段N-乙酰胞壁酸-尿嘧啶核苷焦磷酸的形成。在电镜下观察，本品作用于敏感细菌后，使细菌形态发生明显改变，中隔细胞增厚、弯曲和不规则，细胞壁变薄或消失，抑制细菌细胞壁的初期合成从而起到杀菌作用。6-磷酸葡萄糖有助于转动磷霉素进入细菌细胞加强其作用。本品可破坏细菌的外层结构，使细菌胞壁受损变薄，通透性增加，有利于其他药物进入细胞内，与青霉素类、氨基糖苷类联用有协同作用，与氯霉素、四环素、红霉素等联用也无拮抗作用。联合用药的给药顺序或间隔时间对抗菌作用有重大的影响，如先给本药后1h再给其他抗感染药，可使抗菌效果增强，抗生素后效应时间延长。近年的研究发现，磷霉素可破坏大肠杆菌、铜绿假单胞菌等细菌生物膜或抑制其生成，并阻碍具有荚膜的金黄色葡萄球菌产生荚膜和抑制链球菌出现配体。抗菌谱与活性:磷霉素对多种革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌都有不同程度的抗菌作用，对金黄色葡萄球菌(包括耐药菌株)、肺炎链球菌、大肠杆菌、淋球菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、沙雷菌、沙门菌属、大多数的铜绿假单胞菌、化脓性链球菌、粪链球菌、部分吲哚阳性变形杆菌和某些克雷白杆菌、肠杆菌属细菌等有抗菌活性；对比较耐药的细菌如铜绿假单胞菌、吲哚阳性变形杆菌、宋氏痢疾杆菌等也有活性。与其他抗生素无交叉耐药性。
 
 药动学
 
口服吸收差，磷霉素钙口服吸收率为30%～40%，吸收不受食物的影响。单剂量1g或2g口服，血浆药物浓度达峰时间为2～4h，约为6μg/ml或7μg/ml，6h内尿药浓度达峰值，约为150μg/ml；单剂量0.5g和1g肌内注射磷霉素钠盐后，1h血药浓度达峰值，血浆药物浓度峰值分别为17μm/ml和28μg/ml；静脉注射磷霉素钠盐0.5g和1g后，2h后达峰浓度，血浆药物浓度峰值分别为28μm/ml和46μg/ml，1h后即下降50%左右；每6小时静脉注射0.5g，其稳态血药浓度为36μg/ml；静脉滴注4g，0.5h滴毕，血浆浓度峰值可达195μg/ml，24h内静脉滴注1.2g，稳态血药浓度可达60μg/ml左右。本品吸收后广泛分布于各组织和体液中，表观分布容积为22L/kg，组织中浓度以肾脏为最高，心、肺、肝脏等次之，在胎儿循环、骨髓和脓液中的浓度分别为母药浓度和血药浓度的70%～98%、20%、7%、7%～28%和11%；本品也可透过血-脑脊液屏障进入脑脊液中，炎症时可达血药浓度的50%以上，也可进入胸腹腔、支气管分泌物和眼房水中。本品分子量小，不与血浆蛋白结合，血浆半衰期为1.5～2h，肾功能不全时略有延长，但对血药浓度几乎无影响。口服本品剂量的33%以原形药物在24h内由尿液中排泄，另33%在72h内由粪便中排出；肌内注射或静脉注射后24h内约90%自尿液排泄。
 
 适应证
 
用于敏感的革兰阴性菌引起的泌尿系统、皮肤与软组织、肠道等部位感染。对肺部、脑膜感染和败血症(菌血症)也可考虑应用。也用于淋病和淋菌性尿道炎。另可与万古霉素联合治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染。
 
 禁忌证
 
1.1月龄以下的新生儿禁用。2.对本品过敏者禁用。医学.全在线www.med126.com
 
 注意事项
 
1.慎用：(1)孕妇及哺乳妇女慎用；(2)心、肝、肾功能不全及高血压患者慎用；(3)磷霉素钠的含量约为25%，以1.36g药物计含钠0.32g，对于心肾功能不全、高血压和控制钠摄入等患者应慎用。与一些金属盐可生成不溶性沉淀，勿与钙、镁等盐配伍。2.磷霉素的体外抗菌活性易受培养基中葡萄糖或磷酸盐的干扰而减弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸盐(G-6-P)则可增强本品的作用。3.磷霉素与β-内酰胺类、氨基糖苷类等抗生素合用常呈协同作用，并同时减少或延迟细菌耐药性的产生。严重感染时除应用较大剂量外，尚需与上述抗生素合用，用于金黄色葡萄球菌感染宜与红霉素、利福平等合用(最好有体外联合药敏测定作为参考)。4.磷霉素在体外实验中对腺苷二磷酸(ADP)介导的血浆血小板凝聚有抑制作用，剂量加大量更强，但临床应用中尚未见因应用本品引起出血的报道。5.磷霉素钙胶囊供口服，因仅部分吸收且血药浓度较低，故只适用于轻症感染如尿路感染和肠道感染、皮肤感染等。6.较大量采用时宜在疗程中测肝功能1～2次。肌注磷霉素钠由于疼痛较剧，常需加用局麻剂，临床上一般不应用肌注给药。
 
 不良反应
 
不良反应较轻微，发生率为10%～17%。口服可能有轻度胃肠道反应，常见有纳差、中上腹不适、稀便或轻度腹泻、皮疹、嗜酸粒细胞增多、AST或ALT一过性升高。肌注可见局部疼痛、硬结、血栓性静脉炎和心悸等。但未见肾、血液系统的不良反应。
 
 用法用量
 
1.口服：磷霉素钙适用于尿路感染及轻症感染，成人每天2～4g，儿童为每天50～100mg/kg，分3～4次给予。用于淋病，单剂量3～4g顿服。2.静注或静脉滴注：磷霉素钠用于中度或重度感染，成人每天4～12g，重症可用到16g。儿童每天100～300mg/kg，分2～4次给予。1g药物至少应用10ml溶剂。如若一次用2～4g，则应按每1g药物用25ml溶剂的比率溶解，溶于灭菌注射用水或5%～10%葡萄糖注射剂或氯化钠注射剂250～500ml中静脉滴注。3.肌注：成人每天2～8g，儿童每天50～200mg/kg，分3～4次给予。医学全在.线www.med126.com
 
 药物相应作用
 
磷霉素与拉氧头孢联合治疗或先给磷霉素1h再给拉氧头孢使抗生素后效应延长分别为1.8h和3.0h。本品与β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、喹诺酮类抗感染药物联合应用具有相加或协同作用，并减少耐药菌株的产生。先使用磷霉素使细菌的细胞壁受损变薄，通透性增加有利于其他药物进入细菌体内，达到协同杀菌的作用，宜与头孢他啶、头孢哌酮、舒巴坦联合治疗。用于金黄色葡萄球菌感染时，与红霉素、利福平等合用好。
 
 专家点评
 
本品是由多种链霉菌培养分离得到的一种抗生素。药用名有钙盐和二钠盐两种。本品为广谱抗生素，其抗菌谱与庆大霉素、妥布菌素相似。本品疗效已在日本、西班牙、意大利等国家得到证实，接受大剂量治疗患者能良好耐受。国内报道，丹东市传染病医院用磷霉素治疗小儿猩红热，治疗组用磷霉素钠每天100～120mg/kg加入10%葡萄糖注射剂250ml，每天上午静脉滴注1次，同时应用磷霉素钙每天25～30mg/kg，晚9时口服1次，5～7天为1疗程。对照组应用青霉素钠治疗，每天10万U/kg，分2次肌注，5～7天为1个疗程，同时口服复方甲基异恶唑(复方新诺明)每天50mg/kg，每天2次。结果治疗组32例，平均治愈天数4.69天，对照组31例，平均治愈天数为4.77天，两组差异不显著。湖南医科大学湘雅医院对60例有剖宫产指征、行择期剖宫产术者，30例在术中断脐后一次性注射本品2g，另30例术后按常规应用抗生素做对照，观察术后产妇体温、白细胞数、中性粒细胞数、伤口愈合及晚期产后出血情况。结果两组无差异(P＞0.05)。本品可替代术后常规使用的抗生素预防感染。另一报道，云南省第一人民医院应用磷霉素与头孢素、氨基糖苷类抗生素、喹诺酮类等联合应用治疗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、铜绿假单胞及耐药志贺菌等菌株感染有良好地协同作用。口服本品钙盐成人每天2～4g，儿童每天100～150mg/kg，分3～4次，连续1～3周治疗57例尿路感染，尿培养大多数为大肠杆菌，其次为铜绿假单胞菌，其他尚有产气杆菌、硝酸盐阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、产碱杆菌等。治疗结果痊愈32例，进步15例，无效10例，显效者的尿频、尿急等症状于3～5天内逐步改善，尿常规也恢复正常，尿培养阳性者于1周内转阴。另一报道，应用磷霉素治疗小儿细菌性痢疾93例，结果本品的疗效确切，3天治愈率达100%。口服本品钙盐成人每天2～4g，儿童每天100～150mg/kg，分3～4次，连续1～3周治疗57例尿路感染，尿培养大多数为大肠杆菌，其次为铜绿假单胞菌，其他尚有产气杆菌、硝酸盐阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、产碱杆菌等。治疗结果痊愈32例，进步15例，无效10例，显效者的尿频、尿急等症状于3～5天内逐步改善，尿常规也恢复正常，尿培养阳性者于1周内转阴。医学全.在线www.med126.com
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