营口新闻视听:治疗心血管疾病常用中成药的不良反应及药源性疾病分析 － 中国医院数字图书馆,cnki,ch...

    2.2 发生时间

    统计结果表明, 出现ADR 时间≤30 min 的例数约占总例数的2.86 %; ≤2 h 的例数约占总例数的7.86 %;迟发型ADR 占71.42 %。ADR 发生时间见表2 。

    2.3 ADR涉及主要系统及药物

    2.3.1 泌尿系统: 包括冠心苏合丸74 例, 心血康胶囊、血脂康胶囊、脂必妥片各2 例,复方丹参片1 例,合计81 例。

    2.3.2 皮肤症状: 包括心血康胶囊8 例,复方丹参片(滴丸) 7例,银杏叶片5 例,心可舒片3 例,脑心通胶囊、速效救心丸各2例,心可宁胶囊、心脑宁胶囊、血塞通片、脂必妥片各1 例,合计31 例。

    2.3.3 呼吸系统: 包括心血康胶囊6 例, 复方丹参片、稳心颗粒各1 例,合计8 例。

    2.3.4 ADR 发生例数较多的药物: 冠心苏合丸74 例, 地奥心血康27 例,复方丹参片及滴丸13 例。

    2.3.5 引起ADR 类型较多的药物: 地奥心血康7 种, 复方丹参片及滴丸6 种,血脂康4 种,银杏叶片、脂必妥各3 种。ADR涉及主要系统及药物见表3 。

    2.4 ADR临床表现

    2.4.1 皮肤症状:皮肤瘙痒、发红,各型皮疹(日光性皮炎、接触性皮炎、固定性药疹、荨麻疹样药疹、混合型药疹、紫癜型药疹) 等。

    2.4.2 循环系统: 头晕, 恶心, 呕吐, 心律失常, 窦性心动过速,心悸,心衰,房室传导阻滞,房颤等。

    2.4.3 消化系统: 呕吐, 腹泻, 血样便, 腹腔炎症, 急性腹痛等。

    2.4.4 呼吸系统: 面部潮红, 呼吸困难, 鼻塞, 声音嘶哑, 面部、口唇发绀,肺部感染,肺水肿,支气管哮喘等。

    2.4.5 泌尿系统:尿频,尿痛,血尿,下腹膀胱有下坠感,慢性肾炎或急慢性肾功能衰竭等。

    2.4.6 神经系统: 唇舌和肢体发麻, 头痛眩晕, 烦躁, 抽搐惊厥等。

    2.4.7 药源性肝损害: 变态反应性肝损害, 中毒性肝损害(一般性损害,肝病性黄疸,中毒性肝炎,肝癌) 等。

    2.4.8 过敏性休克:口唇麻木,胸闷,面色青紫,肢端湿冷,血压测不到,脉搏扪不清等。

    3 讨论

    如何避免中药ADR 的发生,是一个长期、持久的问题。

    首先, 需提高对中医药的正确认识, 改变中药无毒副作用的偏见。例如冠心苏合丸,其药物组成含青木香,其主要成分马兜铃酸具有肾毒性,也是导致肾功能损害甚至衰竭的主要原因。程岩等报道冠心苏合丸导致肾功能损害甚至衰竭多以中老年女性为主,服药时间在22 个月至10 年不等,显示该药的ADR与过量、长期服用此药有关。对于中老年患者尤应注意发生ADR 的可能性,年龄越大,ADR 发生率越高。于志英等报道老年患者服用血栓心脉宁22 h 后出现严重的消化道毒性反应,因药中所含麝香、蟾酥、水蛭均具消化系统的毒性反应。可见, 老年人由于身体各器官机能下降, 服用具有毒性的中药一定要慎重。关玉琴等报道老年患者服用稳心颗粒第3 天出现剧烈咳嗽及胃灼烧。稳心颗粒的ADR 报道较少,此例报道与患者年老及特异体质有关。

    无论医生或患者都应高度重视中药ADR的严重性, 改变“中药有病治病,无病健身”的观念,使全民提高自我保健意识,防止超量、长期使用。

    其次,应注意药物的合理使用。马慧珍等报道患者服用血脂康胶囊56 d 后引起药物性肝炎,停用此药并行保肝治疗1月后痊愈。另有韦敬东报道服用血脂康胶囊导致患者胆囊疼痛。血脂康胶囊中含红曲, 红曲所含他汀类成分可使血清谷丙转氨酶升高,可能因此而引起ADR 。脂必妥的主要成分也是红曲。郭丽珍等报道脂必妥所含红曲中的他汀类成分对横纹肌有直接毒性作用, 可致横纹肌溶解, 产生的肌红蛋白可引起肾损害。因此,服用脂必妥时不宜大量饮酒,且尽量不与烟酸衍生物、红霉素、克拉霉素等影响细胞色素P450 酶素的药物合用,否则更易发生ADR 。李韬报道幼儿误服速效救心丸后1 h引起药物中毒反应, 提示误服或超量服用对人体尤其是小儿可产生严重的毒副作用。

    中药成分复杂、有效成分不稳定、制剂工艺不合理以及配伍和使用不当均是ADR 发生的原因,因此应合理、慎重应用中成药。

    第三,应避免中西药不合理配伍。麻德福等报道复方丹参滴丸与消心痛、氨酰心安联合应用治疗冠心病导致患者休克1 例。关英等报道三七总苷和洛美沙星、尼美舒利联合应用导致肝脏损害。洛美沙星、尼美舒利联合应用即可使血浆中游离型的洛美沙星增多,毒性增加;三七总苷有扩张血管的作用,使上述2 种药物的体内分布增加,延缓二者的排泄,加重蓄积,从而引起上述ADR 。

    因此,中西药联合应用一定要慎重,且应做到增效减毒。

    最后,要结合现代科学知识,加强中成药用药监护。龙小华等报道患者服用心血康胶囊20 d 后出现四肢麻木,因某些钙通道阻滞剂有类似ADR , 而心血康胶囊对ROC(受体调控的Ca2 +通道) 及PDC(电压调控的Ca2 +通道) 有阻滞作用, 判断患者的ADR 与此有关。马永贞报道患者服用心血康胶囊引起严重腹泻,笔者认为机制与此类同。王梅等报道患者连服20 d通心络胶囊出现严重的水样便, 停服症状即止, 复服又出现腹泻。相关报道虽少见但亦应引起重视。

    因此,一定要严格按照药品适应证范围使用中成药,使用前详细了解患者过敏史, 发生ADR 时立即停药, 采取相应的治疗措施并及时上报,降低漏报率。