肖申克的救赎电影台词:【生理学课外读物】类固醇类口服避孕药的发明简史

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      美国著名的女权运动者玛格雷特 · 山额夫人( Mrs. Margaret Sanger )主张妇女应有权控制生育,特别是世界穷苦地区的妇女。山额夫人一直号召并寻找安全、有效的口服避孕药。 1950 年 , 她会见了生殖生物学家平卡斯( Gregory G. Pincus ) , 详细地谈了她的意图。平卡斯出生于美国新泽西州,在哈佛大学获得科学博士学位。当时他在马萨诸塞州的什如斯堡雷( Shrewsbury )建立了一个小型的实验生物研究所;与一个中国生物学家张明觉( M. C. Chang )一起工作。张明觉出生于山西省岚县, 30 年代初毕业于清华大学,后来留学英国,获剑桥大学博士学位,于 1945 年转赴美国工作。山额夫人说服了这两位生物学家开始从事口服避孕药的研究工作,并捐来一笔款资助他们的实验。平卡斯对卵子的研究很有经验,而张明觉则对精子的研究极感兴趣,二人志趣相投。平卡斯曾有一次对张明觉风趣地说: “ 我是一个卵子人,你是一个精子人,我们合作会结出硕果的 。 ”

      据文献记载,早在 1921 年,奥地利的一位科学家就曾把孕兔的卵巢移植于另一只未孕兔,使后者暂时不能受孕。 1937 年宾夕法尼亚大学的 3 位科学家曾报道,从动物卵巢中提取出来的孕酮注射于兔,可抑制排卵。但当时提取孕酮的价格过于昂贵,难以广泛应用于人体避孕。 1939 年,美国宾夕法尼亚州学院 有 一位年仅 32 岁的有机化学教授马克耳( R. E. Marker ), 他 专攻类固醇化学。他发现了一个人工合成孕酮的方法,开始寻找性激素的商业制造原料。 1940 年,他利用暑假,几经周折,终于在墨西哥找到一种野蕃薯类植物,名叫 dioscorea ,可以作为合成孕酮、价格便宜、能大量供应的基本原料。这时,另一位生于维也纳的化学家卡尔 · 杰拉西( Carl Djerassi ) 于 1939 年到美国上学,年仅 21 岁就获得了博士学位。他对马克耳的人工合成孕酮的工作极为推崇。但他认为,孕酮不能口服,必须注射才有效果,会限制其应用范围。他为解决口服给药问题潜心研究,终于在 1951 年合成了一种新的孕酮衍生物,称为炔诺酮( nor e thisterone ),该药不仅可以口服,而且其效力比注射用的天然孕酮更强。不久,同类的许多制品相继问世,使人工合成的口服孕酮衍生物的价格竟从每克 200 美元暴跌至 3 美元。

       生物学家平卡斯得到这些孕酮衍生物后,立即与张明觉着手鉴定并与临床医生合作开始在人体上进行试验。在 3 年多时间内,用实验动物筛选了 300 多种口服孕激素避孕制品,多数无效,只有杰拉西的炔诺酮和芝加哥另一公司生产的羟炔诺酮( norethynodrel ) , 口服后抑制动物排卵的效力最强,约为天然孕酮的 10~15 倍。 1956 年,平卡斯与其好友妇产科医师约翰 · 拉克( John Rock )以及张明觉共同商讨 如何进行临床避孕试验问题。拉克出生于马萨诸塞州,毕业于哈佛大学医学院,他在波斯顿郊区有一个生殖诊所。他在 50 名妇女 志 愿者身上观察到口服炔诺酮具有明显的阻止排卵作用,并无不良反应。有了这项初步 观察结果,他们三人拟合作进行大规模长期试验观察,并选择了离美国很近的波多黎各和海地作为试验基地。这些不发达地区,人口稠密,贫穷落后,适合于开展这项工作。波多黎各大学医学院也同意合作。截至 1957 年初,共有 1600 名以上妇女服用羟炔诺酮,总共超过 4000 次月经周期,无一怀孕者,说明成功率为 100% 。

       在上述试验中,还出现过一个奇怪的现象,即去除杂质的孕酮纯品避孕效果反而不佳,而有控制的加入少量的炔雌甲醚( m e stranol )可以提高效力。后来,这个由孕激素和雌激素复合产品的控制生育效力被肯定,其避孕失败率极小,尚不足千分之一。于 1961 年该复合制剂获得美国食品和药品管理局批准,作为 类固醇类 口服避孕药片公开应用,由于它的高效、方便、价格低廉,受到全世界广大妇女的欢迎。

       类固醇类 口服避孕药片的研制与开发成功,使女性掌握了生育的主动权和控制权,是用生理学原理控制人口增长的一次革命,是科学技术为人类谋福利的又一伟大范例,它被认为是 20 世纪最重要的发明之一。 (改编自王志均所著《生命科学今昔谈》)

 

(李玉荣 供稿)